膀胱癌化疗方案中的复发源于处于静止状态的类表皮细胞

《Nature Communications》：Recurrence in the chemotherapy regimen of bladder carcinoma originates from quiescent epidermoid-like cells

　　

摘要

癌症在化疗后的复发仍然是癌症治疗中的主要挑战。通过将高分辨率的CRISPR/Cas9谱系追踪技术与小鼠的单细胞RNA测序技术相结合，我们研究了在有无化疗的情况下膀胱癌的演变过程。我们发现，一种表现出表皮样细胞状态的细胞群能够存活下来并引发癌症复发。这些表皮样细胞会脱离静止状态，通过不同的进化途径（涉及特定的转录变化）形成组织学上不同的肿瘤。表皮样细胞的可塑性及其在进化过程中可塑性模式的变化决定了复发肿瘤的表型。综合分析表明，胰岛素样生长因子结合蛋白5（Insulin-like growth factor-binding protein 5）是膀胱癌恶性进展和鳞状特征形成的关键共调节因子；抑制该蛋白的表达可以降低复发肿瘤的化疗耐药性和恶性行为。我们的研究揭示了膀胱癌自然进展和复发过程中的关键事件及进化动态，为克服复发膀胱癌对传统化疗的耐药性提供了一种可行的治疗策略。