《PLOS One》：Effects of taurine supplementation on metabolic health and biological aging in healthcare workers: A protocol for a triple-blinded, Bayesian-optimized phase II randomized controlled trial
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背景：代谢相关疾病（如血糖异常、血脂异常和高血压）的发病率随年龄增长而升高，其背后机制涉及线粒体功能障碍、慢性低度炎症、内质网（ER）应激以及晚期糖基化终产物（AGEs）的积累，这些过程会加速生物衰老。尽管生活方式干预是改善代谢健康的基石，但营养干预，特别是靶
背景：代谢相关疾病（如血糖异常、血脂异常和高血压）的发病率随年龄增长而升高，其背后机制涉及线粒体功能障碍、慢性低度炎症、内质网（ER）应激以及晚期糖基化终产物（AGEs）的积累，这些过程会加速生物衰老。尽管生活方式干预是改善代谢健康的基石，但营养干预，特别是靶向性补充剂，正显示出重要的调节潜力。牛磺酸（2-氨基乙磺酸）是一种条件性必需氨基酸，在心脏、大脑等高耗能器官中浓度很高。动物模型研究表明，牛磺酸补充能延长寿命并改善多项健康参数，但其在人体中的效果，尤其是长期、高剂量补充对代谢健康的综合影响，仍缺乏足够高质量的临床试验证据。
目的：本研究旨在评估为期6个月的口服牛磺酸补充方案（每日3克）能否改善医护人员的血糖控制及其他健康参数。
方法：本研究为一项贝叶斯优化的II期1:1随机对照试验（RCT）。参与者将按糖尿病状态和年龄（是否大于45岁）分层，随机分配接受口服牛磺酸或外观一致的安慰剂治疗6个月。基于非信息性先验，将在入组20、40和60名参与者后（若此时已有结局数据），评估干预在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面的后验概率，以决定试验是否应因无效性或优越性而提前终止，预定总样本量为80人。
结局：主要结局是参与者在6个月时与基线相比实现HbA1c任何降低的比例。次要结局包括血浆脂质水平、血压、PhenoAge（一种表观遗传时钟生物年龄评估工具）、体重和皮肤自体荧光指数（SAF，用于评估AGEs积累）的变化。
讨论：本II期试验采用贝叶斯优化设计来评估口服牛磺酸补充的潜在健康益处。研究结果将为是否有必要开展更大规模的III期RCT以明确牛磺酸在促进代谢健康中的作用提供依据。
试验注册：本试验已在中国临床试验注册中心注册。
本研究的核心是为评估牛磺酸对人类健康的作用提供高质量的临床证据。目前，代谢相关疾病在全球范围内日益流行，是导致发病率和医疗负担加重的主要原因。这些疾病的发展与线粒体功能障碍、慢性低度炎症、内质网应激以及晚期糖基化终产物（AGEs）的积累等机制密切相关，这些机制不仅促进慢性病的发展，也与加速的生物衰老有关。虽然生活方式调整，如规律运动，是改善代谢健康的重要手段，但新兴证据表明，营养干预，特别是靶向性补充剂，可能发挥同等甚至更重要的作用。牛磺酸作为一种条件性必需氨基酸，在动物研究中显示出改善代谢、延长寿命的潜力，例如能提高中年小鼠寿命10-12%，改善老年非人灵长类动物的血糖、体脂和骨密度等参数。然而，动物实验的结果能否直接外推至人类存在不确定性，且之前的人体荟萃分析存在样本量小、干预时间短、研究质量参差不齐等局限。因此，设计严谨的临床试验来验证牛磺酸对人体的益处至关重要。本研究正是在此背景下，旨在填补这一证据空白。
研究人员开展了一项针对医护人员的三重盲法、贝叶斯优化设计的II期随机对照试验。研究的主要技术方法包括：1）采用三重盲法，即参与者、观察者和统计分析师均不知晓干预分配，以最大程度减少偏倚；2）应用贝叶斯优化（BOP2）设计，在试验进行中设置预定义的无效性或优越性停止边界，允许根据累积数据的后验概率提前做出决策，提高了研究效率；3）进行分层随机化，根据参与者的糖尿病状态和年龄（以45岁为界）进行分层，确保组间基线可比性。研究对象主要来源于香港新界东联网（NTEC）公立医疗机构的医护人员，包括医生、护士、治疗师等。干预措施为每日一次口服3克牛磺酸或外观一致的安慰剂，持续6个月。主要结局是6个月时HbA1c相较于基线的降低比例。
研究结果部分主要阐述了试验的设计、方法与预期分析。在方法部分，研究人员详细说明了研究设计为II期、平行臂、1:1分配的RCT，并明确了纳入和排除标准。主要结局指标被选定为HbA1c，因为它能反映过去8-12周的平均血糖水平，比短期血糖指标更适用于评估持续6个月的干预效果。次要结局涵盖了广泛的心血管代谢和生物衰老相关指标，如血脂、血压、PhenoAge、HOMA-IR（胰岛素抵抗模型评估）、通过皮肤自体荧光评估的AGEs积累水平，以及肠道微生物组、身体活动和抑郁症状等。数据分析计划基于意向性治疗原则，主要结局分析采用后验概率方法，次要结局则使用曼-惠特尼U检验和协方差分析（ANCOVA）进行组间比较。结果部分还强调了该贝叶斯设计的优势，即能预先设定决策标准，避免传统事后分析的不确定性，并为后续III期试验提供关键参数。
在讨论部分，研究人员指出，全球老龄化以及代谢综合征等疾病的流行带来了重大公共卫生挑战，维持健康的劳动力是医疗系统可持续发展的关键。加速的生物衰老与多种慢性疾病相关，且在弱势群体中更为普遍。牛磺酸作为一种廉价、易得且安全性良好的补充剂，如果其能改善代谢健康，将具有显著的公共卫生意义。本TOP研究通过严格的II期试验设计，旨在生成可靠的临床数据，以确定是否有充分理由进行更大规模的III期试验来明确牛磺酸在促进健康老龄化中的作用。研究人员特别提到，量化次要结局（如AGEs积累、生物衰老指标、肠道菌群失调）之间的关系，对于未来III期试验的设计至关重要。本研究有望成为首个在人体中探讨牛磺酸对多个健康领域（代谢、衰老、心理、肠道）潜在影响的RCT。如果结果积极，未来需要开展包含更长随访期的III期研究，以确认牛磺酸补充对老龄化社会的长期健康益处。最终，研究结论部分强调，虽然无法避免死亡，但通过改善代谢健康来减缓过早的生物功能衰退仍然是一个重要目标。
