通过对隐球菌性肺肉芽肿进行转录组学和脂质组学分析，发现了巨噬细胞的边界调控机制以及鞘脂的重塑过程

《Nature Communications》：Transcriptomic and lipidomic analysis of the cryptococcal lung granuloma reveals macrophage boundary programs and sphingolipid remodeling

摘要

隐球菌病是一种由Cryptococcus neoformans引起的危及生命的真菌性疾病。免疫系统的正常反应会导致肺部形成肉芽肿，其中包含真菌细胞。我们之前开发了一种小鼠模型，该模型在组织学上与人类肺部肉芽肿相似。在这项研究中，我们利用转录组学和脂质组学技术对小鼠的肺部肉芽肿进行了分析，明确了肉芽肿边界处存在的免疫细胞类型以及巨噬细胞的转录特征。研究发现，某些巨噬细胞亚型在肉芽肿边界处形成特征性边界，并且这些亚型表达的基因在感染控制过程中起着重要作用。脂质组学分析显示，与鞘脂相关的基因及其产物在吞噬作用调节中起着关键作用，这些基因的表达水平上调；体内验证实验进一步证实了它们在肉芽肿形成中的关键作用。随着肉芽肿结构的发育，肉芽肿内的真菌复制活动逐渐减少，同时巨噬细胞的活化程度也相应降低。这些研究揭示了宿主在肉芽肿部位的重要免疫保护机制。我们的研究结果为隐球菌肉芽肿的成熟过程提供了机制上的见解，并完善了现有的宿主-病原体相互作用模型，这可能为未来的免疫调节策略开辟新的途径。