《Phytomedicine》：Programmed cell death in Naegleria fowleri induced by frutescinol acetate, a polyacetylene from Argyranthemum frutescens
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苏希布·穆赫森·哈桑·阿尔达莱恩（Suhib Muhsen Hasan Aldalaeen）|哈维尔·赵-佩利塞尔（Javier Chao-Pellicer）|伊内斯·西法维（Inés Sifaoui）|爱德华多·埃尔南德斯-阿尔瓦雷斯（Eduardo Hernández-álv
苏希布·穆赫森·哈桑·阿尔达莱恩（Suhib Muhsen Hasan Aldalaeen）|哈维尔·赵-佩利塞尔（Javier Chao-Pellicer）|伊内斯·西法维（Inés Sifaoui）|爱德华多·埃尔南德斯-阿尔瓦雷斯（Eduardo Hernández-álvarez）|梅里亚姆·本·优素福（Meriam Ben Youssef）|伊格纳西奥·A·希门尼斯（Ignacio A. Jiménez）|何塞·E·皮涅罗（José E. Pi?ero）|伊莎贝尔·L·巴佐基（Isabel L. Bazzocchi）|雅各布·洛伦佐-莫拉莱斯（Jacob Lorenzo-Morales）
摘要
背景
由Naegleria fowleri引起原发性阿米巴性脑膜脑炎（PAM）仍是一种致命性极高的疾病，且治疗选择有限。
目的
为了寻找新型天然来源的杀阿米巴化合物，本研究探讨了来自加那利群岛特有植物Argyranthemum frutescens的一种生物活性代谢物对Naegleria fowleri的作用机制。
研究设计
本研究通过生物导向的分馏方法从A. frutenscens中分离出具有杀阿米巴活性的化合物，并进一步阐明了其对抗N. fowleri的作用机制。
方法
对乙醇提取的根部分进行了分馏，以分离出生物活性化合物。通过检测这些化合物对N. fowleri（滋养体及囊肿形式，菌株ATCC? 30808?和ATCC? 30215?）的活性，并将其与参考药物米替福辛（miltefosine）进行比较。同时，在小鼠巨噬细胞系中进行了细胞毒性研究。通过分析染色质浓缩、细胞膜通透性、线粒体功能及活性氧生成等关键细胞事件，研究了处理后细胞发生程序性死亡的过程。
结果
生物导向的分馏过程获得了果皮酚醋酸盐（frutescinol acetate），这是一种多炔类化合物，对N. fowleri表现出强烈的抑制作用。其对滋养体菌株ATCC? 30808?和ATCC? 30215?的半数抑制浓度（IC??）分别为4.97 μM和5.70 μM，超过了米替福辛的效力。该化合物也对N. fowleri的囊肿具有活性，IC??值为8.53 μM。细胞毒性研究表明其具有良好的选择性。该化合物引发了与程序性死亡相关的细胞级联反应，包括染色质浓缩和细胞膜通透性增加。这些变化导致了线粒体功能障碍、活性氧过量产生以及随之而来的氧化应激。
结论
果皮酚醋酸盐表现出较强的杀阿米巴活性，并能诱导N. fowleri发生类似程序性死亡的过程，这表明其具有进一步药理学研究的潜力。
