扁桃体周围脓肿(Peritonsillar abscess, PTA)作为口咽癌(Oropharyngeal cancer, OPC)的临床征象——一项瑞典全国队列研究

《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Peritonsillar abscess as a clinical sign of oropharyngeal cancer – a Swedish national cohort study

　　

摘要 目的：既往临床常对40岁以上扁桃体周围脓肿(Peritonsillar abscess, PTA；ICD?10 编码 J36)患者行常规随访以排查隐匿性口咽癌(Oropharyngeal cancer, OPC；ICD?7 编码 145)，但该做法缺乏循证依据。研究人员旨在验证"PTA患者中OPC并不过度代表(即无超额风险)"这一假设。 方法：此项基于人群的瑞典全国队列研究纳入2005—2023年所有确诊PTA的患者，并按年龄、就诊日期及性别1︰10匹配未患PTA的对照人群。采用条件logistic回归计算PTA诊断后1年内发生OPC的比数比(Odds Ratio, OR)及95%置信区间(Confidence Interval, CI)。除三项匹配变量外，多因素模型还对烟草吸烟、酒精过量摄入及合并症(Charlson合并症指数, Charlson Comorbidity Index, CCI)进行校正。 结果：64,244例次PTA中30例(0.05%)于1年内确诊OPC，对照组642,440人中9例(0.0014%)；全部39例OPC均发生于≥40岁人群。PTA组1年内OPC风险升高(校正OR＝3.51, 95% CI 2.75–4.26)。分层分析显示≥60岁人群关联最强(校正OR＝4.54, 95% CI 3.07–6.02)，对应绝对发病率为2.8例/1000人；40–59岁人群OR＝2.76(95% CI 1.80–3.72)。 结论：PTA仅极罕见提示潜在OPC。鉴于PTA后OPC绝对发病率低，对所有PTA患者行常规肿瘤筛查随访价值有限，可仅限高龄(尤其中老年)患者选择性开展。

该研究发表于《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》。

一、研究背景与立项依据

口咽癌(Oropharyngeal cancer, OPC)主要包括扁桃体、舌根、软腭及咽后壁/侧壁的鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma, SCC)，瑞典年新增约450例且发病率上升。OPC中位诊断年龄约60岁，而扁桃体周围脓肿(Peritonsillar abscess, PTA；ICD?10 J36)高发于青少年及青年，随年龄增长发病率下降。临床实践中，≥40岁PTA患者在脓肿愈合后常被安排口咽部视诊及触诊随访以排除隐匿性OPC，此做法源于个案报道提示肿瘤可伪装为PTA，但一直缺乏大样本流行病学证据。研究人员因此开展此项瑞典全国登记数据库队列研究，检验"PTA患者OPC发生率与普通人群无差异"的原假设，以明确PTA是否及在何种人群中可作为OPC的临床预警征象，从而为随访策略提供依据。

二、主要研究方法概要

研究人员基于瑞典处方药与健康队列(Swedish Prescribed Drugs and Health Cohort, SPREDH；含约945万居民)，关联瑞典患者登记库(Swedish Patient Registry)、瑞典癌症登记库(Swedish Cancer Registry)及死因登记库。暴露组定义为2005—2023年间确诊PTA(ICD?10 J36)且在±30 d内开具全身抗生素(ATC J01或P01AB01)者，以确认诊断真实性；每例按年龄(同年)、性别、日期1︰10匹配无PTA史对照。排除基线已患OPC者，随访限于PTA诊断/匹配日后1年。主要结局为1年内新发OPC(ICD?7 145)。采用条件logistic回归计算粗及校正OR(调整CCI、烟草相关疾病诊断、酒精相关疾病诊断)，并进行年龄分层(40–59岁 vs ≥60岁)、性别、年代及CCI亚组分析。

三、研究结果

患者：SPREDH队列中56,668例独特患者共记录64,244例次PTA；中位年龄30岁，69.2%＜40岁，男女各半，85.1% CCI＝0。匹配对照组CTA患者合并症及酒精相关疾病比例略低。7.7% PTA组与0.8%对照组死于随访结束前。

口咽癌发生频数：PTA组30例(0.05%)1年内确诊OPC，其中29例(97%)为SCC，26例(87%)位于扁桃体；对照组9例(0.0014%)。全部39例OPC均发生于＞40岁者。

扁桃体周围脓肿后口咽癌绝对风险：总体PTA人群OPC发病率0.5例/1000人(95% CI 0.3–0.7)；≥60岁亚组2.8例/1000人(95% CI 1.8–4.4)，40–59岁亚组0.8例/1000人(95% CI 0.5–1.5)。伴合并症、吸烟或饮酒相关疾病者绝对风险更高。

口咽癌相对风险：PTA与1年内OPC风险升高相关(校正OR＝3.51, 95% CI 2.75–4.26)。≥60岁OR＝4.54(95% CI 3.07–6.02)，40–59岁OR＝2.76(95% CI 1.80–3.72)。分层分析示女性点估计略高于男性，有合并症者略高于无合并症者，不同日历年份风险近似。

四、讨论与结论翻译

本研究为首项量化PTA恶性病因潜能的分析性研究，发现PTA患者OPC相对风险升高尤其见于老年人，但绝对风险仍极低。优势在于全国代表性设计及高质量登记数据；局限含未纳入仅基层诊治PTA(瑞典罕见)、不能完全排除检出偏倚(detection bias)及残余混杂，吸烟/饮酒以疾病诊断间接评估，HPV(Human Papillomavirus)状态缺失但不构成混杂。既往仅有个案系列，本研究提供大样本估算——40–59岁PTA者约1/1250、≥60岁约1/357在1年内确诊OPC。结果提示对所有PTA患者行常规防癌随访意义有限，宜针对高龄等高危及临床可疑者个体化安排。需其他人群验证后再修订指南。

结论(原文译出)：扁桃体周围脓肿似乎与口咽癌相对风险升高相关，但绝对风险低。这些结果质疑对扁桃体周围脓肿患者开展以肿瘤检出为目的的常规随访之必要性。对特定高危亚群采取更个体化的随访方式可能具更大临床价值；但在给出正式推荐前，结果需在其它研究中复现验证。