新辅助溶瘤病毒联合PD-1阻断治疗肢端黑色素瘤的长期生存益处：STING在耐药性中的作用及潜在治疗策略

《Experimental Hematology & Oncology》：Long-term survival benefit of neoadjuvant oncolytic virus plus PD-1 blockade in acral melanoma: implications of STING in resistance and potential therapy

　　

摘要

背景

我们的Ib期新辅助试验表明，溶瘤病毒（OV）与PD-1阻断联合使用在肢端黑色素瘤患者中实现了77.8%的病理反应率和81.5%的2年无复发生存率。在此，我们报告了延长5年随访后的持续临床疗效，并分析了耐药性的分子决定因素，以指导基于生物标志物的联合治疗策略。

方法

共有30名可切除的肢端黑色素瘤患者被纳入研究，并对其进行了5年生存期随访。使用整合的WES、WTS、TBS和Olink蛋白质组学技术分析了治疗前后的肿瘤组织及匹配的血液样本。这些多组学数据被用来揭示无反应者的耐药机制，并在鼠类黑色素瘤模型中验证了基于STING激动剂的联合治疗的效果。

结果

中位随访时间为62.4个月时，5年无复发生存率和总生存率分别为70.7%（95% CI, 53.7–93.0%）和80.0%（95% CI, 66.9–95.7%）。整合多组学分析显示，与反应者相比，无反应者表现出肿瘤微环境的治疗性重塑失败。具体而言，无反应者的特征是基线先天免疫抑制与STING通路下调相关；基线STING表达水平低与免疫浸润减少和较差的临床结果显著相关。在鼠类黑色素瘤模型中，通过药理学激活STING通路可以恢复先天免疫信号传导，并协同增强OV加PD-1方案的抗肿瘤效果。

结论

这些数据证明了新辅助OV加PD-1阻断在肢端黑色素瘤中的持久长期临床益处。我们的发现表明STING功能障碍是治疗耐药性的关键介质，为整合STING激动剂以优化这种联合治疗的临床疗效提供了依据。

试验注册 回顾性注册：NCT04197882，2019-12-13。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

背景

我们的Ib期新辅助试验表明，溶瘤病毒（OV）与PD-1阻断联合使用在肢端黑色素瘤患者中实现了77.8%的病理反应率和81.5%的2年无复发生存率。在此，我们报告了延长5年随访后的持续临床疗效，并分析了耐药性的分子决定因素，以指导基于生物标志物的联合治疗策略。

方法

共有30名可切除的肢端黑色素瘤患者被纳入研究，并对其进行了5年生存期随访。使用整合的WES、WTS、TBS和Olink蛋白质组学技术分析了治疗前后的肿瘤组织及匹配的血液样本。这些多组学数据被用来揭示无反应者的耐药机制，并在鼠类黑色素瘤模型中验证了基于STING激动剂的联合治疗的效果。

结果

中位随访时间为62.4个月时，5年无复发生存率和总生存率分别为70.7%（95% CI, 53.7–93.0%）和80.0%（95% CI, 66.9–95.7%）。整合多组学分析显示，与反应者相比，无反应者表现出肿瘤微环境的治疗性重塑失败。具体而言，无反应者的特征是基线先天免疫抑制与STING通路下调相关；基线STING表达水平低与免疫浸润减少和较差的临床结果显著相关。在鼠类黑色素瘤模型中，通过药理学激活STING通路可以恢复先天免疫信号传导，并协同增强OV加PD-1方案的抗肿瘤效果。

结论

这些数据证明了新辅助OV加PD-1阻断在肢端黑色素瘤中的持久长期临床益处。我们的发现表明STING功能障碍是治疗耐药性的关键介质，为整合STING激动剂以优化这种联合治疗的临床疗效提供了依据。

试验注册 回顾性注册：NCT04197882，2019-12-13。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。