Molecular Therapy：一种新型干细胞疗法有望逆转1型糖尿病

　　

南卡罗来纳医科大学的一组研究人员最近开发出一种新型干细胞疗法，该疗法在小鼠模型中展现出显著逆转新发1型糖尿病（T1D）的能力。 

这项研究标志着血糖管理发生了关键性转变。它摒弃了通过每日多次注射胰岛素来控制血糖的标准方案，转而寻求一种能够重编程免疫系统的持久疗法。

对于目前数百万1型糖尿病患者而言，这可能会彻底改变他们的生活。这项成果发表在《Molecular Therapy》杂志上。

通讯作者、南卡罗来纳医科大学的Hongjun Wang博士表示：“尽管注射胰岛素可以挽救生命，但它无法阻止免疫系统的攻击，也无法预防长期并发症。这项研究提出了一种治疗1型糖尿病的新方法，旨在解决免疫系统功能障碍的根本问题，而不仅仅是控制血糖。” 

这项实验性疗法使用了间充质干细胞/基质细胞（MSC）。此前的临床试验表明，标准MSC可帮助1型糖尿病患者维持残存的胰岛素分泌。然而，若缺乏有效手段来对抗机体强烈的炎症反应，MSC在完全逆转疾病之前可能就消耗殆尽。

为了增强细胞功能，研究团队对MSC进行了遗传改造，使其能够产生α-1抗胰蛋白酶（AAT）。这是一种具有保护作用的蛋白质，可以抵御炎症。

这就产生了一种复合效应：AAT-MSC既能保护胰腺中仅存的胰岛素分泌细胞，又能抑制过度活跃的免疫反应。据介绍，这种双重作用使得AAT-MSC疗法比标准干细胞疗法更有效。

随后，研究人员开始探究这种疗法在细胞层面的作用机制。通过分析数千个免疫细胞，他们发现AAT-MSC的输注不仅抑制了过度活跃的免疫系统，而且还主动对其进行重编程。

这种疗法的作用机制在于重新训练免疫系统中两支对立的“阵营”，它们分别是维持胰岛素分泌的调节性T细胞（守卫者），以及发起免疫攻击并摧毁胰岛素分泌细胞的CD8+杀伤性T细胞（攻击者）。

尽管调节性T细胞始终存在于胰腺中，但在1型糖尿病中，源源不断的攻击细胞会压垮胰腺的防御能力，最终导致胰岛素分泌减少。 

然而，在接受AAT-MSC治疗后，研究人员观察到，维持和平的细胞数量显著增加，而活跃的攻击细胞数量减少，这些细胞似乎因治疗而耗竭。

这种疗法与其他疗法的最大区别在于其持续时间。尽管干细胞本身会在数小时或数天内从体内清除，但其免疫重编程的效应却能持续存在。 

“要改善或治愈1型糖尿病，干细胞本身并不需要留在体内，”Wang博士说。“这意味着，当对患者进行细胞治疗时，其效果可持续6个月至两年，这一点在使用MSC治疗多种疾病的临床试验中已得到验证。”

他认为，这是因为AAT-MSC会分泌一些微量因子，这些因子即使在细胞消失后也能够持续保护人体器官。 

这项研究特别关注新发糖尿病，因为在此阶段，患者更有可能保留胰岛素分泌细胞。研究团队目前正在进行一项临床试验，测试MSC在新发1型糖尿病患者中的安全性和有效性。 

这项研究具有深远的意义。团队已开始探索如何将这种免疫重编程策略应用于其他炎症和自身免疫性疾病，如狼疮或慢性胰腺炎。

尽管仍需要进一步研究，但这些发现为糖尿病治疗的未来带来了希望。 “如果初步试验成功，我们希望针对1型糖尿病开展一项大规模多中心试验，”Wang博士表示。

“好消息是，有研究表明，即使患有1型糖尿病多年，体内仍然存在一些能够分泌胰岛素的细胞。因此，我们希望也能将这一疗法应用于长期患有1型糖尿病的患者。”