《Archives of Gerontology and Geriatrics》：Associations of Serum Neurofilament Light Chain Concentration with Able Life and Healthy Life in Older Adults: The Cardiovascular Health Study
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Jenny Yi-Chen Hsieh|W.T. Longstreth|Paula H. Diehr|Colleen M Sitlani|Michelle C Odden|Kenneth J Mukamal|Luc Djousse|Susan R Heckbert华盛顿大学流行病
Jenny Yi-Chen Hsieh|W.T. Longstreth|Paula H. Diehr|Colleen M Sitlani|Michelle C Odden|Kenneth J Mukamal|Luc Djousse|Susan R Heckbert
华盛顿大学流行病学系，美国华盛顿州西雅图市东北太平洋街1959号，邮编98195
摘要
背景
血清神经丝轻链（NfL）是脑损伤的生物标志物。我们研究了血清NfL浓度与老年人生活能力及健康状况之间的关联。
方法
我们分析了心血管健康研究（Cardiovascular Health Study, CHS）中的参与者，这些参与者接受了NfL检测，并且没有中风或短暂性脑缺血发作（TIA）的病史。在13年的随访期间，我们记录了他们的生存年数（YOL）、生活能力年数（YAL）、健康年数（YHL），以及他们在生活能力状态（YAL/YOL%）或健康状态（YHL/YOL%）下的时间比例。“生活能力”是指能够独立完成所有日常生活活动，“健康”则根据自我报告的健康状况来定义。我们使用线性回归和线性样条回归模型来估计血清NfL浓度每增加50%时，上述各指标的变化情况（变化范围在观测数据范围内）。
结果
在1,957名参与者（平均年龄77.8岁；61%为女性）中，经过调整后的线性模型显示，血清NfL浓度每增加50%，生存年数（YOL）减少0.6年（95%置信区间：-0.7至-0.4年），生活能力年数（YAL）减少0.7年（-0.8至-0.5年），健康年数（YHL）减少0.5年（-0.7至-0.4年），生活能力年数占生存年数的比例减少2.9%（-4.0%至-1.7%），健康年数占生存年数的比例减少1.8%（-3.1%至-0.6%）。样条分析显示，在NfL浓度为19.9–33.7 pg/mL时，这种关联最为显著：每增加50%，生活能力年数占生存年数的比例减少6.5%（-9.4%至-3.6%），健康年数占生存年数的比例减少5.6%（-8.8%至-2.4%）。
结论
在无中风或短暂性脑缺血发作史的老年人中，较高的血清NfL浓度与较低的生活能力和健康状况相关。需要进一步研究NfL，包括进行纵向评估，以明确其与功能状态之间的关系。
引言
随着全球人口寿命的延长，老年人口正在迅速增加（Friedman等人，2019年）。到2020年，美国65岁及以上的人口达到了5580万，占总人口的16.8%（Caplan，2023年）。保持老年人的独立生活能力是一个重要目标（de Miranda等人，2022年）。无法独立完成日常生活活动（ADLs）可能导致生活质量下降（Groessl等人，2019年；Jia等人，2019年）、健康状况恶化（Koroukian等人，2016年）以及抑郁风险增加（Liu等人，2023年）。长期残疾不仅影响个人健康和福祉，还会给家庭和社会带来负担，如频繁住院（Depalma等人，2013年）、住院费用增加（Chen等人，2019年）和死亡率上升（Forman-Hoffman等人，2015年）。
先前的心血管健康研究（CHS）分析了脑成像结果与无中风或短暂性脑缺血发作史的老年人自我评估的健康状况和生活能力之间的关系（Longstreth等人，2014年）。这些研究表明，MRI定义的复杂梗死灶与长期自我评估的健康状况较差和日常生活活动受限程度较高有关。
血清中的神经丝轻链（NfL）是一种敏感但非特异性的生物标志物，可用于检测神经轴突损伤，包括神经退行性变、血管损伤和与年龄相关的轴突萎缩（Khalil等人，2024年）。当中枢神经系统轴突受到这些机制中的任何一种损伤时，NfL会释放到脑脊液和血液中（Gaetani等人，2019年）。从机制上看，白质束和皮层下-皮层电路的损伤可能会影响运动协调、平衡和执行功能，从而导致日常生活活动能力下降。同时，这些亚临床变化可能会影响个体对自己整体健康的认知，因为自我评估的健康状况综合考虑了生理储备和功能能力。
先前的CHS研究表明，较高的血清NfL浓度与白质高信号区域的加重（Fohner等人，2022年）以及痴呆发病风险增加（Cronjé等人，2023年）有关。神经损伤会影响老年人独立管理日常生活活动的能力（Khalil等人，2024年；McCrea等人，2021年）及其长期健康状况（Wilson等人，2017年）。目前缺乏纵向研究来探讨无明显血管性脑损伤（如中风和短暂性脑缺血发作）的老年人血清NfL浓度与其生活能力或健康状况之间的关系。基于CHS的研究结果，本研究旨在探讨血清NfL浓度与老年人生活能力及健康状况之间的关联。我们假设较高的血清NfL浓度与较短的生存年数（YOL）、生活能力年数（YAL）、健康年数（YHL）以及较低的生活能力年数占比（YAL/YOL%）和健康年数占比（YHL/YOL%）相关。
章节摘录
研究设计和队列
我们分析了心血管健康研究（CHS）的数据，该研究是一个基于人群的纵向队列，纳入了5,888名65岁及以上的老年人。CHS旨在识别与老年人心血管疾病相关的因素（Fried等人，1991年）。参与者来自北卡罗来纳州、马里兰州、加利福尼亚州和宾夕法尼亚州的四个社区。1989-1990年招募了最初的5,201名参与者，1992-1993年又招募了687名黑人参与者。
参与者特征
CHS队列中包括4,412名参与者，他们在1996-1997年间接受了随访，其中2,141人的NfL浓度得到了测量。排除有中风或短暂性脑缺血发作史（n=166）或关键协变量缺失的参与者（n=18）后，最终分析队列中剩下1,957人。分析中包含的参与者与未包含的参与者的详细特征见补充表S1。未包含的参与者年龄更大，且合并症更多。
基线信息
讨论
在一个基于社区的老年人队列中，较高的血清NfL浓度与较短的生存年数（YOL）、生活能力年数（YAL）、健康年数（YHL）以及较低的生活能力年数占比（YAL/YOL%）和健康年数占比（YHL/YOL%）显著相关。总体而言，血清NfL浓度每增加50%，生活能力年数减少0.7年，健康年数减少0.5年。为了更好地理解这些关联的程度，我们使用了心血管健康研究健康生活计算器（Diehr，2026年）来分析每周步行距离与生活能力年数（YAL）和健康年数（YHL）之间的关联。对于一名77岁的女性来说，
结论
生活能力年数的长度和慢性健康状况的存在对生活质量以及家庭和社会的负担程度起着关键作用。我们的研究结果有助于明确血清NfL浓度是否与老年人的生活能力和健康状况相关。需要在能够重复测量NfL的情况下进一步研究NfL，以更准确地了解其与生活能力和健康预期寿命的关联。
作者贡献
研究概念：WL。统计分析：YH、SH、CS。数据解读：YH、SH、WL、CS。手稿起草：YH。手稿内容的关键修订：SH、WL、MO、KM、LD、PD、CS。研究监督：SH、WL。
资金来源
本研究得到了美国国家心肺血液研究所（NHLBI）的资助，合同编号包括HHSN268201200036C、HHSN268200800007C、HHSN268201800001C、N01HC55222、N01HC85079、N01HC85080、N01HC85081、N01HC85082、N01HC85083、N01HC85086、75N92021D00006，以及资助编号U01HL080295、U01HL130114和R01HL172803。此外，美国国家神经疾病和中风研究所（NINDS）也提供了部分支持。还有来自R01AG023629、K24AG065525和R01AG053325的额外资助。
CRediT作者贡献声明
Jenny Yi-Chen Hsieh：撰写——初稿撰写、可视化、项目管理、正式分析、数据管理。W.T. Longstreth Jr.：撰写——审稿与编辑、验证、监督、资源协调、概念构思。Paula H. Diehr：资源协调、方法学设计。Colleen M Sitlani：撰写——审稿与编辑、方法学设计、数据管理。Michelle C Odden：撰写——审稿与编辑、资源协调。Kenneth J Mukamal：撰写——审稿与编辑、资源协调。Luc Djousse：撰写——审稿与编辑，
