开发并进行了生物分析验证，建立了一种高灵敏度的LC-MS/MS方法，用于定量测定兔血浆中的sotagliflozin；同时研究了该物质在受控储存条件下的稳定性

《BMC Chemistry》：Development and bioanalytical validation of a high-sensitivity LC-MS/MS assay for quantitative determination of sotagliflozin in rabbit plasma and its stability across controlled storage conditions

　　

摘要

Sotagliflozin是一种双重SGLT-1和SGLT-2抑制剂，于2023年获得FDA批准，已成为治疗2型糖尿病的新疗法。本研究开发并验证了一种稳健且灵敏的LC-MS/MS方法，用于测定兔血浆中的sotagliflozin含量，因为兔子常被用作临床前研究的非啮齿类动物模型。样品制备过程中通过蛋白质沉淀法有效提取血浆中的分析物。色谱分离采用BDS Hypersil C18柱（100毫米×4.6毫米，5微米）进行，流动相由甲醇（85%）和5毫摩尔醋酸铵（溶于去离子水，15%）组成，rolipram作为内标。该方法流速为0.7毫升/分钟，总运行时间为4分钟，进样体积为10微升。方法验证遵循ICH M10指南，涵盖了精度、准确性、选择性、回收率以及在不同储存条件下的稳定性。该方法在10-1280纳克/毫升的浓度范围内呈线性关系，检测限（LLOQ）为10.20纳克/毫升。从兔血浆中回收分析物的效率超过92%，在不同储存条件（室温、自动取样器、冻融及冷冻）下的稳定性均超过99%。总体而言，所开发的LC-MS/MS方法为测定兔血浆中的sotagliflozin提供了一种简单、精确且可重复的方法，非常适合用于药代动力学及其他临床前研究。