南非接受抗逆转录病毒治疗人群中病毒载量抑制（Viral Load Suppression, VLS）患病率和影响因素的贝叶斯分析（Bayesian Analysis）

《Discover Public Health》：Bayesian analysis of the prevalence and determinants of viral load suppression in South Africa

　　

降低人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）的发病、进展、死亡及发病所致疾病负担仍是HIV管理的关键目标。抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral Therapy, ART）可有效改善HIV感染者（People Living With HIV, PLHIV）的预后及生活质量。病毒载量抑制（Viral Load Suppression, VLS）定义为接受ART的个体血浆HIV RNA＜1000拷贝/mL，表明ART能有效抑制病毒复制。尽管HIV治疗取得显著进展，实现并维持VLS仍是持续性的公共卫生关切。ART可使HIV病毒载量获得高水平抑制并达到检测不到水平，从而改善感染者个体健康与福祉，但即便ART可及性显著提升，HIV总体患病率仍居高不下。本研究结果显示，南非约64.8％接受ART的成年HIV感染者实现了病毒载量抑制。年龄25～34岁（校正优势比Adjusted Odds Ratio, AOR＝1.44，95％可信区间Credible Interval, CrI：1.007，2.082）、35～44岁（AOR＝1.55，95％ CrI：1.085，2.218）、＞54岁（AOR＝2.30，95％ CrI：1.445，3.699）及女性（AOR＝1.68，95％ CrI：1.311，2.156）与更高VLS发生几率显著相关。相反，非非洲裔种族（AOR＝0.344，95％ CrI：0.238，0.500）、漏服ART药物（AOR＝0.478，95％ CrI：0.369，0.621）及已婚状态（AOR＝0.690，95％ CrI：0.515，0.920）对VLS有显著负向影响。本研究VLS率距世界卫生组织（World Health Organization, WHO）和联合国艾滋病规划署（Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, UNAIDS）"95?95?95"目标中2025年95％病毒载量抑制的要求仍有较大差距。依据研究结果，相关部门应加强对基层卫生机构的定期监测，并采取措施帮助HIV感染者达成并维持病毒载量抑制。

南非接受抗逆转录病毒治疗人群HIV病毒载量抑制患病率及影响因素的贝叶斯分析——论文解读

一、研究背景与立题依据

人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）仍是全球重大公共卫生问题，截至2022年全球约有3900万HIV感染者，其中2560万在非洲，南非15～49岁人群HIV患病率估计达19.2％，约750万人感染。抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral Therapy, ART）可抑制病毒复制、降低发病率与死亡率、改善生活质量，病毒载量抑制（Viral Load Suppression, VLS；定义为接受ART者血浆HIV RNA＜1000拷贝/mL）是实现个体健康获益及阻断传播的关键指标。联合国艾滋病规划署（Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, UNAIDS）提出"95?95?95"目标，要求至2025年至少95％知晓自身感染状况者接受ART，且95％接受ART者达到VLS。尽管南非ART覆盖率大幅提升（2005年103300人增至2021年550万人），但VLS率仍不理想，距国际目标存在明显差距，且既往多采用频率学统计方法分析VLS影响因素，未充分利用先验信息与复杂抽样设计进行贝叶斯推断。因此，研究人员利用南非全国代表性调查数据，采用调查加权贝叶斯二元Logistic回归模型，探讨南非接受ART人群VLS的患病率及其社会人口学与治疗相关决定因素，为制定针对性干预措施提供循证依据。该论文发表于《Discover Public Health》。

二、主要关键技术方法概述

研究人员选用南非2017年全国HIV患病率、发病率与行为调查（South African National HIV Prevalence, Incidence and Behaviour Survey, SABSSM 2017）数据，对象为自报正在接受ART且具病毒载量检测结果的成年HIV感染者（N＝5630），采用多阶段分层整群随机抽样设计并附带调查权重。结局变量为VLS（＜1000拷贝/mL＝1，≥1000拷贝/mL＝0）。候选自变量含社会人口学（省份、年龄组、城乡、种族、性别、教育、婚育、就业、同居状况等）、治疗相关（每日按时服药、曾漏服ART）、合并症（残疾、高血压、糖尿病、结核、肿瘤、心脏病）、物质使用（饮酒、吸毒）及心理因素（绝望、抑郁），经卡方检验与单变量筛选（p＜0.20）纳入模型。分析使用SPSS 26清洗数据，R软件brms包调用Stan后端运行哈密顿蒙特卡洛（Hamiltonian Monte Carlo, HMC）与No?U?Turn采样器（No?U?Turn Sampler, NUTS），设置4条链各60000次迭代（30000次预热），回归系数赋予弱信息先验β_j～N(0, 2.5²)，在似然函数中引入重标度调查权重构建调查加权伪似然以获得调查加权贝叶斯后验，收敛诊断采用R?hat统计量、有效样本量（Effective Sample Size, ESS）、迹线图与自相关图，分类变量关联检验使用考虑复杂抽样设计的Rao–Scott校正Wald χ²（设计基础Wald检验），结果报告后验均值及95％可信区间（Credible Interval, CrI）。

三、研究结果

3.1 Descriptive statistics and test of association（描述性统计与关联检验）

研究人员对5630例接受ART者进行分析，加权后64.8％（n＝3651）达到VLS，35.2％（n＝1979）未抑制。设计校正的Rao–Scott χ²

3.2 Bayesian logistic regression results（贝叶斯Logistic回归结果）

MCMC诊断示所有参数R?hat≈1.00，MCMC误差＜后验标准差5％，迹线图混合良好，达到收敛。以15～24岁、男性、非洲裔、未婚、未漏服ART为参照：

• •
  年龄25～34岁AOR＝1.44（95％ CrI：1.007，2.082），35～44岁AOR＝1.55（95％ CrI：1.085，2.218），≥55岁AOR＝2.30（95％ CrI：1.445，3.699），较年轻参照组VLS odds分别高44％、55％和130％；
• •
  女性AOR＝1.68（95％ CrI：1.311，2.156），VLS odds较男性高68％；
• •
  非非洲裔种族AOR＝0.344（95％ CrI：0.238，0.500），VLS odds较非洲裔低约65.6％；
• •
  曾漏服ART AOR＝0.478（95％ CrI：0.369，0.621），VLS odds较未漏服者低约52.2％；
• •
  已婚（相对于未婚）AOR＝0.690（95％ CrI：0.515，0.920），VLS odds低约31.0％。
  其余变量（省份、居住地、教育、合并症、物质使用、抑郁等）在多变量模型中未达统计学显著性。

3.3 Factors associated with viral load suppression（病毒载量抑制相关影响因素小结）

最终模型确定年龄较大（25岁以上各段及≥55岁）、女性性别为保护因素（正向预测VLS）；非非洲裔种族、漏服ART、已婚状态为危险因素（负向预测VLS）。

四、讨论与结论翻译

研究人员指出南非接受ART人群VLS率为64.8％，低于埃塞俄比亚（73％）、加纳（75.91％）、乌干达（76.8％）和尼日利亚（70％）报道，远未达到UNAIDS 95?95?95目标第三项目标（2025年95％ VLS），提示需强化基层监测与依从性支持。女性VLS率高于男性，与南非及赞比亚部分研究一致，可能与男性就医行为差、ART链接及留存率低、依从性较差有关。年长者VLS率高于青少年／年轻成人，与 older adolescents 更好理解疾病、更规律服药相关。已婚者VLS较低之机制尚待探明，可能与家庭动力学或隐瞒服药行为有关。非非洲裔VLS较低或与少数族群医疗服务可及性及文化障碍相关。漏服ART显著降低VLS odds，印证简化ART方案、加强依从性宣教的重要性。研究局限包括无法获知ART启动时长故未按WHO"ART≥6月"界定VLS，且横断面设计无法推断因果时序。

结论翻译：

本研究调查了南非接受ART的HIV感染者启动治疗后病毒载量抑制的患病率及预测因素。结果显示南非约64.8％成年HIV感染者达到病毒载量抑制。年龄与性别与VLS呈显著正相关，非非洲裔种族、已婚状态及漏服ART与VLS呈显著负相关。因此有必要加强对年轻ART患者及男性患者的依从性支持，即提升VLS率的努力应重点关注男性人群。基于研究发现，南非卫生部及南非生物医学中心应强化基层卫生机构定期监测，并定期分析来自这些机构的数据，以便早期追踪与HIV病毒载量抑制相关的因素（种族、性别、年龄及漏服ART）。