《Journal of Rare Diseases》：Radiologic polymorphism in melorheostosis: insights from a retrospective review of an Indian rare bone disease registry
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目的 骨流注症（Melorheostosis，亦称Leri病）是一种罕见的硬化性骨发育不良（sclerotic bone disorder），以皮质骨过度增生致X线呈"烛泪样（dripping candle wax）"外观为特征，患病率约0.9例/百万人，多青
目的 骨流注症（Melorheostosis，亦称Leri病）是一种罕见的硬化性骨发育不良（sclerotic bone disorder），以皮质骨过度增生致X线呈"烛泪样（dripping candle wax）"外观为特征，患病率约0.9例/百万人，多青春期起病，常表现为疼痛及功能障碍，慢性病例可出现挛缩与畸形。方法 本研究为基于研究所罕见代谢性骨病登记处（Rare Metabolic Bone Disease Registry, www.rarembd.in）的回顾性分析，评估2007年1月至2024年10月至该院所纳入登记患者的临床特征、生化指标及影像学表现。结果 268例登记的罕见代谢性骨病患者中确诊骨流注症3例，均为女性，就诊年龄分别为25、27及45岁；均以局部疼痛伴功能受损为首发症状。每例均显示不同放射学亚型：1例为典型烛泪样表现，另2例分别呈肌炎骨化（myositis ossificans）样及骨岛（endosteal osteoma）样改变。治疗以非甾体抗炎药（NSAIDs）及双膦酸盐（bisphosphonates）对症处理为主，疗效不一。结论 本小样本系列中3例均为女性且累及下肢，表现为疼痛及功能障碍，各代表不同骨流注症放射学亚型（Freyschmidt分型），治疗为对症且反应各异。骨流注症极为罕见，临床实践中提高认识及全面鉴别诊断至关重要。
论文解读：骨流注症（Melorheostosis）影像学多态性的印度罕见骨病登记处回顾性分析
本文发表于《Journal of Rare Diseases》，研究对象为罕见硬化性骨发育不良——骨流注症（Melorheostosis，又称Leri病）。骨流注症全球患病率约0.9例/百万人，病因多与MAP2K1基因体细胞激活突变或LEMD3基因突变相关，经典X线表现为受累骨皮质表面不规则高密度增生呈"烛泪样（dripping candle wax）"外观，多累及单肢长骨，临床以局部疼痛、关节活动受限、软组织挛缩及类硬皮病样皮肤改变为主要表现。目前文献多为散发病例报告，大样本资料匮乏，且临床医师对该病Freyschmidt放射学分类中非经典亚型（骨岛样、肌炎骨化样、条纹状骨病样等）认识不足，易误诊为骨肿瘤、慢性骨髓炎或神经源性关节病（Charcot arthropathy），导致不必要的有创检查或误治。为此，研究人员依托三级诊疗中心建立的罕见代谢性骨病登记处（Rare Metabolic Bone Disease Registry），对登记在册的骨流注症病例进行系统性回顾分析，旨在明确其临床-影像-治疗特征并与现有文献对照，以提高临床识别与鉴别诊断水平。
为开展本研究，研究人员采用以下主要关键方法：回顾性提取2007年1月至2024年10月入组于印度西北部某三级诊疗中心罕见代谢性骨病登记处（Rare Metabolic Bone Disease Registry, n=268）中符合Freyschmidt骨流注症放射学诊断标准的患者资料；诊断需满足典型烛泪样皮质增生、沿长骨走行的骨岛样（osteoma-like）超5 cm或多骨受累伴局限硬皮病/皮下纤维化、两枚以上长骨近内皮质纵行条纹状骨病（osteopathia striata-like）密度带、或两区以上关节旁肌炎骨化（myositis ossificans-like）样骨化且无创伤及神经功能缺损史，并排除骨瘤、骨肉瘤、慢性骨髓炎及神经源性关节病，随访≥3年确认；收集人口学、临床症状（疼痛分轻中重度、功能受限、皮肤改变）、生化（血钙、磷、碱性磷酸酶ALP、25-羟维生素D、甲状旁腺激素PTH、甲状腺功能）、影像学（X线平片、MRI、99mTc骨扫描）、组织病理（可行时）及治疗转归数据，因样本量小（n=3）仅行描述性统计。
Introduction（引言）
研究人员综述指出骨流注症多因胚胎中胚层合子后突变（post-zygotic mosaic mutation）致MAPK/RAS或TGF-β/SMAD通路异常引发局限性皮质骨质增生，传统皮节（sclerotome）假说渐被质疑；典型影像为单肢长骨烛泪样硬化，但Freyschmidt分型含经典烛泪型、骨岛样（osteoma-like / endosteal）、肌炎骨化样（myositis ossificans-like）、条纹状骨病样（osteopathia striata-like）及混合型，需与骨肉瘤、外伤性骨化性肌炎、慢性骨髓炎鉴别，确诊主要依赖典型放射学结合排除法，部分需活检。
Methodology（方法）
经上述登记处筛选并应用Freyschmidt放射学标准确诊，详细记录临床、生化、影像、病理及治疗随访信息，排除创伤史及神经缺损，疼痛及功能评估为定性分级，生化参照各实验室正常参考值，连续变量以具体值及范围描述，分类变量计频数。
Results（结果）
268例登记患者中确诊3例骨流注症，均为女性，年龄25岁、27岁、45岁，无家族史，均以下肢局部疼痛伴功能受损为首诊原因，全身查体无特殊，生化基本正常（部分合并维生素D缺乏及1例原发性甲状腺功能减退、1例继发性甲状旁腺功能亢进）。按Freyschmidt分型：病例1为典型烛泪样（右腓骨，伴原发性甲减及维生素D缺乏，MRI示皮质增厚髓腔闭塞，99mTc骨扫描示成骨活性增高，NSAIDs及甲状腺素/维生素D补充后疼痛略缓解，18个月影像稳定）；病例2为骨岛样/骨内膜型（endosteal osteoma-like，右足跟骨、骰骨、外侧楔骨及全部跖骨和指/趾骨，X线及MRI示多发髓内低信号灶伴皮质增厚，维生素D缺乏并继发性甲旁亢，NSAIDs+维生素D+静脉唑来膦酸[zoledronic acid] 4 mg×3次(间隔3月)后疼痛由重度降至轻度，12个月影像无变化）；病例3为肌炎骨化样（myositis ossificans-like，左膝关节周围及髌下区，X线示外生骨疣样硬化超出关节，99mTc示高血供占位疑肿瘤，活检见致密板层骨及编织骨伴不规则骨水泥线、成骨>破骨活动，确诊后NSAIDs保守治疗，失访）。仅病例3行活检证实。
Discussion（讨论）
研究人员讨论认为：本系列全为女性且均累及下肢与文献下肢长骨好发相符，但3例分别代表Freyschmidt不同放射学亚型（烛泪型、骨内膜骨岛样、肌炎骨化样），提示临床遇非典型硬化性骨病变应考虑到骨流注症各亚型；需重点鉴别骨肉瘤（无侵袭性骨膜反应及软组织肿块）、外伤性骨化性肌炎（有明确创伤史及典型带征分区）、Charcot关节病（有神经原发病变及关节毁损）及慢性骨髓炎（有红热肿痛及感染指标升高）。治疗尚无统一方案，NSAIDs为一线，部分难治性疼痛可试用静脉双膦酸盐（本例唑来膦酸疼痛明显减轻但骨结构无改观）或文献报道地诺单抗（denosumab），手术仅用于矫正挛缩/畸形。局限包括样本量小、单中心转诊偏倚、未行MAP2K1/LEMD3等基因检测、仅1例有组织学、随访不完整及无标准化疼痛评分。
Conclusion（结论）
研究人员得出结论：在该印度三级诊疗中心罕见骨病登记处的小样本骨流注症系列中，3例均为女性且累及下肢，表现为疼痛及功能障碍，各例分别对应Freyschmidt放射学分类中不同亚型（烛泪型、骨内膜骨岛样、肌炎骨化样），管理以对症为主且疗效不一（1例静脉双膦酸盐显著缓解疼痛但影像无变化）。骨流注症极罕见，临床需提高认知并完善鉴别诊断；诊断主要依靠影像学典型表现（虽混合或异型常见），治疗通常为对症（保守、双膦酸盐、必要时手术），多学科个体化处理可能获得最佳结局，未来探索遗传学机制有助于深化对该复杂疾病的理解。
