一种名为SH003的草药配方通过同时靶向适应性免疫检查点PD-L1和先天免疫检查点CD47，来缓解结直肠癌的症状

《Cancer Cell International》：An herbal formula, SH003 alleviates colorectal cancer through dual targeting of adaptive and innate checkpoints PD-L1/CD47

　　

摘要

背景

结直肠癌（CRC）是第三大常见癌症。近年来，免疫疗法在癌症治疗中的使用日益广泛，可以通过同时靶向适应性免疫检查和先天免疫检查点来增强免疫治疗效果。一种名为SH003的草药配方对多种癌症具有积极作用。然而，SH003通过双重靶向适应性免疫检查点（PD-L1/CD47）来抗CRC的疗效仍有待进一步研究。

方法

我们使用了两种类型的结直肠癌患者来源的类器官（PDOs）和两种类型的结直肠癌细胞系，通过定量实时PCR、Western blot、流式细胞术和免疫荧光染色等方法分析了PD-L1和CD47的表达水平。我们还研究了细胞毒性、增殖和凋亡作用，以明确其对结直肠癌生长的调控效果。同时，通过结直肠癌细胞系与T细胞的共培养系统以及在体内结直肠癌模型中分析了T细胞免疫反应。

结果

SH003抑制了结直肠癌类器官的生长，导致其形态发生变化，并降低了ATP和Ki67的水平。SH003通过调节c-Myc基因，抑制了PD-L1和CD47的mRNA及蛋白质表达。此外，SH003还减少了结直肠癌类器官中的VEGF、TNF-α和IL-1β的水平。这一效应在结直肠癌细胞系实验中得到了验证，表明SH003通过调节c-Myc抑制了IFN-γ刺激下PD-L1和CD47的表达，从而减缓了结直肠癌的进展。SH003还增强了T细胞对结直肠癌细胞的杀伤作用，并提高了IL-2的产生。在体内结直肠癌模型中，SH003抑制了肿瘤生长，同时降低了PD-L1、CD47和c-Myc的表达，并增加了CD8⁺ T细胞的浸润。

结论

我们的研究表明，SH003通过调节c-Myc信号通路，双重靶向适应性免疫检查点（PD-L1/CD47），成为一种新型的结直肠癌免疫疗法，这表明SH003可能是一种有效的草药候选药物，可用于治疗结直肠癌。