近期抗生素使用情况与青少年特发性关节炎的治疗反应：一项回顾性队列研究

《Arthritis Research & Therapy》：Recent antibiotic exposure and response to treatment of juvenile idiopathic arthritis: a retrospective cohort study

　　

摘要

背景

幼年特发性关节炎（JIA）与微生物群紊乱和抗生素暴露有关。肠道微生物群可能会影响成人类风湿性关节炎患者对甲氨蝶呤的反应。我们研究了抗生素暴露是否与JIA患者对甲氨蝶呤的反应有关。

方法

我们使用美国公共和私人保险索赔数据（2001–2023年）进行了一项回顾性队列研究。研究对象为1–17岁、连续参保时间≥10个月且被诊断为JIA的儿童，这些儿童开始接受甲氨蝶呤单药治疗，或作为对照，开始接受肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）单药治疗，且之前未使用过改变疾病进程的抗风湿药物（DMARD）。在10个月的基线期内，我们记录了抗生素使用的次数、时间和类型。主要结局指标是患者在≥30天后开始使用第二种DMARD（作为治疗无效的代理指标）。通过Cox回归分析抗生素暴露与治疗变化之间的关系，同时调整了数据库和基线人口统计学特征、疾病、治疗及医疗利用等协变量，并以调整后的风险比（HR）和95%置信区间（CI）表示结果。在额外的分析中，我们根据JIA类型（幼年脊柱关节炎与其他类型）、结局定义以及初次使用DMARD后长达90天的随访时间进行了差异比较。

结果

我们确定了6,135名新的甲氨蝶呤使用者（其中54.4%曾接触过抗生素）和1,554名新的TNFi使用者（其中49.5%曾接触过抗生素），在10个月的随访期间，大约20%的患者出现了主要结局。未发现甲氨蝶呤使用者（aHR 1.01，95% CI 0.90, 1.13）或TNFi使用者（aHR 1.10，95% CI 0.86, 1.40）在开始使用DMARD之前的抗生素暴露与DMARD治疗变化之间存在关联。抗生素使用的次数、时间以及类型，以及非细菌性抗菌药物的暴露，也与甲氨蝶呤或TNFi使用者的治疗变化无关。基于JIA类型、替代结局定义和延迟随访时间的分析结果均一致。

结论

近期抗生素暴露与JIA儿童患者DMARD治疗的变化无关。这一发现对于这个感染风险较高且抗生素使用率较高的群体来说是一个令人安心的结果。