COVID-19患儿中的血管紧张素转换酶1（ACE1）基因多态性：对疾病严重程度和预后的影响

《BMC Medical Genomics》：Angiotensin-Converting Enzyme 1 (ACE1) gene polymorphisms in pediatric patients with COVID-19: impact on disease severity and outcomes

　　

摘要

背景

研究表明，血管紧张素转换酶1（ACE1）基因的多态性可能通过影响肾素-血管紧张素系统的调节，从而影响2019冠状病毒病（COVID-19）的易感性和严重程度。尽管针对COVID-19的研究已经相当多，但遗传因素（尤其是ACE基因的多态性）对儿童患者疾病严重程度的影响仍不完全清楚。因此，本研究旨在探讨ACE1插入/缺失（I/D）多态性以及ACE1变异体rs4341和rs4343与COVID-19住院患儿的临床表现、实验室检测结果和疾病严重程度之间的关联。

方法

本研究纳入了100名确诊为COVID-19的住院儿童患者，记录了他们的 demographic 特征（包括年龄和性别）、临床表现、合并症、疾病严重程度、实验室检测结果、是否入住重症监护室（ICU）以及死亡结局。使用基于PCR的方法对ACE1 I/D多态性进行了基因分型，而rs4341（C/G）和rs4343（A/G）多态性则通过PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术进行检测。

结果

在100名患者中，76%的患者病情较轻或中等，24%的患者病情严重。76%的患者具有ACE1 D/D基因型，而只有3%的患者具有ACE1 I/I基因型。在rs4341多态性的分析中，77名成功完成基因分型的患者中，C/C基因型最为常见，占56人（73.7%），C/G基因型占20人（26.3%）。携带rs4341 C/C基因型的患者中有34人（61%）病情严重，而携带C/G基因型的患者中只有8人（40%）病情严重；然而，这种差异在统计学上并不显著（P = 0.12）。与携带rs4343 A/G基因型的患者相比，携带rs4343 A/A基因型的患者白细胞计数[8.2 (5.7–11.9) ×10? cells/L vs. 5.5 (4.2–7.8) ×10? cells/L, P = 0.008]、血小板计数[269 (220.2–332) ×10? cells/L vs. 206 (161.5–300) ×10? cells/L, P = 0.041]和乳酸脱氢酶水平[555.5 (494.8–601.7) U/L vs. 461 (403–593.7) U/L, P = 0.011]显著升高。

结论

总之，尽管ACE1 D/D基因型在儿童COVID-19患者中非常普遍，但它与疾病严重程度或入住ICU并无显著关联。同样，rs4341或rs4343多态性与总体临床结果之间也未发现显著关联。然而，rs4343变异体与实验室参数的差异有关，包括白细胞计数、血小板计数和乳酸脱氢酶水平，这表明它们可能在SARS-CoV-2感染期间的宿主炎症反应中起作用。由于样本量相对较小且缺乏健康对照组，这些发现应谨慎解读。