HMGB1通过调节血管平滑肌细胞的表型转换和铁死亡（ferroptosis）过程，促进颅内动脉瘤的进展

《Journal of Molecular Histology》：HMGB1 promotes intracranial aneurysm progression by regulating vascular smooth muscle cell phenotypic switching and ferroptosis

　　

摘要

血管平滑肌细胞（VSMCs）的表型转换是颅内动脉瘤（IAs）形成和进展的关键。高迁移率组box 1（HMGB1）是一种与损伤相关的分子，对多种疾病的进展有显著影响。铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁的细胞死亡过程，由脂质过氧化引起的广泛膜损伤控制。然而，很少有研究探讨VSMCs、HMGB1、铁死亡和IAs之间的关联。为了分析这些关联，我们收集了人类组织和血液样本，使用过氧化氢建立了VSMCs的氧化损伤模型，并在体外分析了与铁死亡和HMGB1相关的干预措施对VSMCs表型变化的影响。我们测量了VSMCs中的铁死亡水平、增殖能力、迁移能力以及炎症分子的表达。此外，我们还分析了HMGB1和活化B细胞的核因子κ轻链增强子（NF-κB）蛋白亚基p65的核-细胞质转运。然后，我们在弹性蛋白酶诱导的大鼠模型中研究了HMGB1抑制对IA形成和进展的影响。使用人类样本进行的临床实验证实了VSMCs表型转换、HMGB1、铁死亡和IAs之间存在显著相关性。在氧化应激条件下，HMGB1被激活并从细胞核转移到细胞质中。通过与TLR4结合，HMGB1激活了NF-κB p65通路，促进了NF-κB p65向细胞核的转运，并诱导了炎症反应和铁死亡，从而介导了VSMCs的表型转换。在动物研究中，HMGB1的抑制显著减少了IA的形成和进展。HMGB1通过调节铁死亡来调控VSMCs的表型转换，并促进IAs的发展。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

血管平滑肌细胞（VSMCs）的表型转换是颅内动脉瘤（IAs）形成和进展的关键。高迁移率组box 1（HMGB1）是一种与损伤相关的分子，对多种疾病的进展有显著影响。铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁的细胞死亡过程，由脂质过氧化引起的广泛膜损伤控制。然而，很少有研究探讨VSMCs、HMGB1、铁死亡和IAs之间的关联。为了分析这些关联，我们收集了人类组织和血液样本，使用过氧化氢建立了VSMCs的氧化损伤模型，并在体外分析了与铁死亡和HMGB1相关的干预措施对VSMCs表型变化的影响。我们测量了VSMCs中的铁死亡水平、增殖能力、迁移能力以及炎症分子的表达。此外，我们还分析了HMGB1和活化B细胞的核因子κ轻链增强子（NF-κB）蛋白亚基p65的核-细胞质转运。然后，我们在弹性蛋白酶诱导的大鼠模型中研究了HMGB1抑制对IA形成和进展的影响。使用人类样本进行的临床实验证实了VSMCs表型转换、HMGB1、铁死亡和IAs之间存在显著相关性。在氧化应激条件下，HMGB1被激活并从细胞核转移到细胞质中。通过与TLR4结合，HMGB1激活了NF-κB p65通路，促进了NF-κB p65向细胞核的转运，并诱导了炎症反应和铁死亡，从而介导了VSMCs的表型转换。在动物研究中，HMGB1的抑制显著减少了IA的形成和进展。HMGB1通过调节铁死亡来调控VSMCs的表型转换，并促进IAs的发展。

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