综述:印度的人畜共患寄生虫病:流行病学、传播动力学与全健康(One Health)挑战

《Journal of Parasitic Diseases》:Zoonotic parasitic diseases in India: epidemiology, transmission dynamics, and one health challenges

【字体: 时间:2026年06月09日 来源:Journal of Parasitic Diseases

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  研究人员在摘要中指出,人畜共患寄生虫病仍是印度传染病负担中重大且未被充分认识的组成部分,由密切的人畜相互作用、快速城市化、环境变化以及卫生设施持续缺口所维持。此类感染涵盖原虫(protozoan)、蠕虫(helminthic)及体外寄生虫(ectoparasi

  
研究人员在摘要中指出,人畜共患寄生虫病仍是印度传染病负担中重大且未被充分认识的组成部分,由密切的人畜相互作用、快速城市化、环境变化以及卫生设施持续缺口所维持。此类感染涵盖原虫(protozoan)、蠕虫(helminthic)及体外寄生虫(ectoparasitic)寄生虫,在印度多样的生态区中表现出广泛的地区流行差异。贫困、家畜饲养方式、受污染的水源与食物源以及与家养和野生动物密切接触等因素驱动了持续传播,尤其在资源有限的环境中。早期准确检测至关重要;因此本综述总结了从常规显微镜检查和快速抗原检测,到能够识别低强度或肠外感染的先进血清学、分子及影像学技术的现有诊断方法。讨论了抗寄生虫药物主要类别及其作用机制等治疗选择,以及恶性疟原虫(Plasmodium spp.)、土源性蠕虫(soil-transmitted helminths)和多氏利什曼原虫(Leishmania donovani)中出现的耐药性挑战。通过全健康(One Health)视角审视了淋巴丝虫病(lymphatic filariasis)和土源性蠕虫的大规模药物管理(mass drug administration, MDA)、综合媒介管理及学校或社区驱虫倡议等国家规划,并强调了实施、监测和跨部门协调方面的缺口。新兴创新包括疫苗平台(开发中重组蛋白和mRNA技术)、CRISPR赋能的诊断、微流控即时检测设备和环境可持续的媒介控制策略,这些都为加强寄生虫病预防和控制提供了有前景的机会。本综述旨在支持临床医生、公共卫生当局、兽医和研究人员优先关注人畜共患寄生虫威胁,并为印度可持续控制和未来消除工作设计循证政策。
引言(Introduction)
人畜共患寄生虫病是人群、动物与环境健康之间的重要纽带,尤其在印度等人口众多且以农业为主的国家。此类感染通过媒介、受污染的食物或水以及直接接触在动物与人之间传播,常因加重贫困、营养不良和残疾而对公共卫生构成威胁。全球已发现约1415种可感染人的病原体,其中61%来源于动物,175种被归类为新发威胁,约四分之三也起源于动物。印度约65%人口居住在农村并与家畜密切接触,囊尾蚴病(cysticercosis)、棘球蚴病(echinococcosis)和利什曼病(leishmaniasis)等人畜共患病估计每年造成150万伤残调整寿命年(disability-adjusted life years, DALYs)。犬源性丝虫(filariasis)等新发传染病及耐药疟疾等再现疾病体现了流行病学模式的演变。例如猪带绦虫(Taenia solium)引起的神经囊尾蚴病(neurocysticercosis, NCC)仍是印度癫痫的主要病因之一,旁遮普邦和北方邦等地猪感染率约3–4%,与散养猪及肉类检疫不足有关。刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)和细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)等多引起慢性疾患,加重医疗与经济负担。气候变化通过改变媒介生境和病原体存活条件改变传播动力学,气温上升和降雨模式变化扩大了蚊媒传播寄生虫的种类,并使利什曼病出现在既往非流行区;季风异常与贾第虫病(giardiasis)和隐孢子虫病(cryptosporidiosis)增加相关。常规显微镜对低密度感染检出能力有限,如用于疟疾的吉姆萨染色涂片仅能检出≥10个寄生虫/μL,在高传播区如鲁尔克拉和钦奈漏检率达64–71%;疟原虫恶性种(Plasmodium falciparum)HRP2基因缺失使快速诊断试纸(rapid diagnostic tests, RDTs)失效。基于PCR的方法如环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification, LAMP)和实时荧光定量PCR(real-time PCR)可检出低密度感染,对根除运动至关重要;神经囊尾蚴病的酶联免疫电转移印迹(enzyme-linked immunoelectrotransfer blot, EITB)灵敏度达81%。治疗基础为阿苯达唑(albendazole)用于蠕虫、青蒿素类复方(artemisinin-based combination therapies, ACTs)用于疟疾等抗寄生虫药物,但氟苯达唑(triclabendazole)等对片形吸虫(fascioliasis)耐药性出现提示需测试新制剂。到2023年,印度淋巴丝虫病三重药物方案已在63个区覆盖超80%人群,目标2027年消除。疫苗进展较慢:RTS,S对恶性疟原虫有部分保护,mRNA平台在利什曼病中显示前景。国家规划如国家媒介传播疾病控制规划(National Vector Borne Disease Control Programme)和学校驱虫每6个月给2.5亿儿童服阿苯达唑以控制土源性蠕虫,但地区差异大,如比哈尔钩虫率近42%而南部较低,反映卫生与家畜实践差异。综合媒介控制如杀虫剂处理蚊帐和环境改造结合大规模药物管理(MDA)有效,但内脏利什曼病(visceral leishmaniasis, VL)锑剂耐药等挑战仍存。寄生虫病每年致印度约12亿美元生产力损失和医疗费用,对部落和低收入社区影响更重,因素包括露天排便、无计划屠宰和气候等。
新发与再现传染病(Emerging and re-emerging infectious diseases)
新发传染病(emerging infectious diseases, EIDs)和再现传染病(re-emerging infectious diseases, REIDs)持续挑战全球健康,约75%新发现或再现病原体为人畜共患,源于动物到人的传播。影响因素包括人类行为、微生物适应性、全球化和公共卫生基础设施。人畜共患病的复杂病因使其控制困难。表1列出了主要寄生虫病的分类及其病原。
人畜共患病的分类与流行病学(Classification and epidemiology of zoonotic diseases)
人畜共患病定义为可在人与脊椎动物间自然传播的疾病与感染,全球60%传染性感染和75%新识别病原体为人畜共患。印度过去几十年多种高优先级和被忽视的人畜共患寄生虫病再现。
原虫寄生虫病(Protozoan parasitic diseases):刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)引起弓形虫病(toxoplasmosis),主要通过摄入成熟卵囊污染土壤、水、生鲜农产品或组织包囊的未熟肉传播,直接动物传人罕见,故更好描述为环境及食物介导的人畜共患病。印度血清阳性率北部干燥区较低,东南部及东北部较高,一般人群IgG阳性率17–22%,孕妇及免疫受损者可达70%;眼部弓形虫病和弓形虫脑炎是艾滋病相关CNS机会感染主要贡献者。在国家人相关原虫优先级调查中弓形虫占5.31%,排第七,提示需区域特异性监测和针对性控制。利什曼病(leishmaniasis)由白蛉(phlebotomine sand flies)传播利什曼原虫(Leishmania)引起,临床分内脏利什曼病(visceral leishmaniasis, VL)、皮肤利什曼病(cutaneous leishmaniasis, CL)和黏膜皮肤利什曼病(mucocutaneous leishmaniasis, MCL);印度比哈尔、贾坎德、北方邦和西孟加拉历史上是VL(黑热病,kala-azar)流行区,消除规划显著降低发病,但诊断不足、复发、治疗后皮肤利什曼病(post-kala-azar dermal leishmaniasis, PKDL)及HIV-VL共感染威胁可持续性;目前推荐VL治疗方案为脂质两性霉素B(liposomal amphotericin B),单剂方案是消除成功基础,米替福星(miltefosine)口服受限因耐药和致畸,PKDL因疗程长依从性差,联合疗法渐被推荐推迟耐药;尚无获批人用疫苗,重组蛋白、DNA疫苗、活 attenuated株和灭活寄生虫疫苗在开发中;印度PKDL发生于5–15%治疗VL病例,是重要的持续人间传播贮存。蓝氏贾第鞭毛虫(Giardia duodenalis)致贾第虫病(giardiasis),通过污染水或食物、直接接触传播,包囊具环境抗性,滋养体定植小肠;农村印度未经处理地下水定量微生物风险评估(quantitative microbial risk assessment, QMRA)和SIR模型估算隐孢子虫(Cryptosporidium)日感染风险0.06–1.53%,贾第虫和隐孢子虫贡献雨季全因腹泻达65.8%;分子研究显示某些基因型具人畜共患潜力,但动物特有基因型不感染人,农村共用水源提示持续人畜共患和环境传播。隐孢子虫病(cryptosporidiosis)主要由人隐孢子虫(C. hominis)和微小隐孢子虫(C. parvum)引起,经卵囊污染水、食物或接触感染动物传播;印度医院报告5岁以下儿童腹泻中检出率3–20%,雨季更高,水源性暴发与卫生不足和不安全饮水相关,是慢性腹泻和生长发育迟缓的重要原因,常诊断滞后。
蠕虫病(Helminthic diseases):猪带绦虫(Taenia solium)致囊尾蚴病和带绦虫病(taeniasis/cysticercosis),神经囊尾蚴病是印度癫痫主因;旁遮普猪感染约3–4%,北方邦和阿萨姆更高;散养猪、露天排便、缺乏肉类检疫和不安全食物制备构成典型全健康问题;人因食入猪肉囊尾蚴得带绦虫病(肠道轻症),食入虫卵致囊尾蚴病(囊可寄生于脑、眼、肌肉等)。细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)群致棘球蚴病(hydatid disease/echinococcosis),犬–家畜–人链在牧区常见,家庭屠宰、喂狗生内脏、不规律犬驱虫维持循环;人囊肿多在肝、肺,生长慢,偶破裂引发严重反应;需长期犬驱虫、安全内脏处置、肉类检疫和公众教育。旋毛虫病(trichinellosis)由旋毛虫幼虫(Trichinella larvae)引起,食入未熟猪肉等;印度视为罕见但可能漏诊,北印社交聚餐未熟猪肉相关暴发报道如北阿坎德Tehri Garhwal区54人发病,发热、肌痛、眶周水肿、嗜酸粒细胞升高,1例死亡;猪血清学调查东北印抗旋毛虫抗体约0.75%,旁遮普和北阿坎德屠宰猪分子检出个体阳性约0.8–1.7%,提示猪肉供应链人畜共患风险;症状非特异性,需提高临床怀疑、常规肉类检疫和人与猪主动监测。人畜共患丝虫病(zoonotic filariasis)包括主要动物循环丝虫致人感染者如马来布鲁丝虫(Brugia malayi)某些株及恶丝虫(Dirofilaria repens)在犬猫;喀拉拉研究发现犬高感染且与人间马来丝虫共存;吴策班氏丝虫(Wuchereria bancrofti)致大部分淋巴丝虫病(lymphatic filariasis, LF),但人畜共患丝虫可致皮下结节、眼受累等;环境变化、城郊犬增多和蚊媒改变增加溢出风险,需综合媒介控制、动物贮存宿主管理和全健康监测。血吸虫病(schistosomiasis)在印度多认为罕见,历史有小传播灶如马哈拉施特拉Gimvi;报告动物裂体吸虫如史氏裂体吸虫(Schistosoma spindale)等,尾蚴性皮炎和人接触动物血吸虫潜在杂交型可能具人畜共患潜力;目前无大规模人间传播记录但漏报误诊可能,灌溉渠、水坝改变螺栖息地和人员流动需持续监测。神经囊尾蚴病(NCC)一节指出其致新发癫痫25–50%于流行农村,伴精神障碍如抑郁焦虑(68%癫痫NCC患者有精神障碍vs无NCC癫痫)、脑积水、局灶神经缺损等;关联散养猪、不良卫生和食物污染;需改善卫生、猪管理和肉类检疫。淋巴丝虫病(LF)在印度主要由吴策班氏丝虫经蚊传播,某些区有人畜共患布鲁丝虫(Brugia);地方流行区包括北方邦、比哈尔、贾坎德、奥里萨、西孟加拉、喀拉拉、泰米尔纳德;多重共病(multimorbidity, MLTC)如高血压、消化性溃疡、视力损害、关节炎、糖尿病在LF患者高于结核和HIV患者及全球共病均值,男、高龄、高教育、失业者风险更高;慢性炎症和年龄与非传染性疾病(non-communicable diseases, NCDs)共有危险因素解释高共病负担;MDA目标阻断传播但持续贮存和生态因素维持地方性。洪灾地区土源性蠕虫(soil-transmitted helminths, STH)如蛔虫(Ascaris)、钩虫(hookworm)、鞭虫(Trichuris)在下阿萨姆洪灾区患病率因持续大规模驱虫而降低,但8–10岁儿童、露天排便、不规律洗手、洪灾户风险更高;学校有水洗手设施具保护效应(尤鞭虫),预防性化疗(preventive chemotherapy)保护有限,高速率再感染在高风险环境突出;洪水因水土污染加剧感染。血吸虫病和食源性吸虫病(food-borne trematodiases)一节提到泰米尔纳德农村粪检发现疑似隐晦裂体吸虫(Schistosoma incognitum)样卵在2例无症状者,典型感染猪、犬、啮齿类,提示环境或食源性暴露而非确立的人间传播;随访未发现活动感染,可能为 spurious passage,但凸显动物血吸虫人畜界面,人不可能作为终宿主。
体外寄生虫感染(Ectoparasitic infections):虱、蚤、螨、蜱致直接皮肤病变并传播人畜共患病原体;拥挤住房、与动物密切接触、家畜媒介控制弱和气候变迁使其在印度常见。虱蚤螨:头虱体和体虱在拥挤、卫生差、贫困区流行,可携带立克次体(Rickettsia)和巴尔通体(Bartonella);犬猫啮齿类蚤传播斑疹伤寒立克次体(Rickettsia typhi)及历史上鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis),致宠物和人间过敏性皮肤病;除疥螨(Sarcoptes scabiei)外恙螨(chiggers)致剧痒并可传播恙虫病(scrub typhus)于某些印度地区。疥疮(scabies)和资源有限区广泛,全球患病率约11.9%,印度社区研究13–59%;拥挤、缺水、卫生差驱动;致失眠显著影响日常;蝇蛆病(myiasis)为蝇幼虫侵入伤口或体孔,人畜共患,关联不洁伤口、忽视、虚弱,动物发病致农户损失,人致疼痛、继发感染和 stigma;需伤口护理、昆虫控制、动物管理和及时治疗。蜱传寄生虫病:印度蜱传多种病原体,动物巴贝虫病(babesiosis)和泰勒虫病(theileriosis),人Kyasanur森林病(Kyasanur Forest Disease, KFD)、克里米亚-刚果出血热(Crimean-Congo hemorrhagic fever, CCHF)、莱姆病(Lyme disease)、Q热、立克次体病等;新巴贝虫等提示蜱扩散和检出提升;天气变化、毁林、家畜移动、土地利用改变使蜱新定殖;森林附近居住、放牧、城郊人群风险高;漏报和诊断覆盖不足掩盖真实负担;需全健康联动人–动物–环境监测。
传播途径与危险因素(Transmission routes and risk factors):印度寄生虫人畜共患经重叠途径传播——媒介叮咬(疟、利什曼、淋巴丝虫、蜱传病等,靠近滋生地、户外作业、无蚊帐、吸引媒介动物等增险;气候变异和土地利用改变媒介数量分布致旧病再现和新区出现);水食源性(食未熟猪肉牛肉致带绦虫和旋毛虫,食入猪带绦虫卵致囊尾蚴病,隐孢子虫和贾第虫污染水蔬果传播;露天排便、卫生系统弱、无监管屠宰、污水灌溉作物、不安全饮水增险;儿童、免疫受损、依赖非安全水或非正式肉类市场者尤其易感;需加强WASH、肉类安全和食物处理);人畜共患寄生虫感染界面(猪–人猪带绦虫、犬家畜棘球蚴、犬猫人畜共患丝虫、湿地灌溉区动物野生血吸虫等)。
气候变化对人畜共患病传播的影响(Climate change impacts on zoonotic disease transmission)
农业扩张增加物种间互作机会,动物鸟类维持多种人畜共患病原自然循环,水气食也是途径;印度变暖预期增加北部媒介如蚊蜱白蛉增殖,东北过量降雨;增农业产出和季外雨致住宅区啮齿和鸟类增多,增加水食源性人畜共患原虫风险;气候改变媒介生态位时空分布;土地温度上升(预计全球升2–3℃)致更多极端天候如旱涝强风暴;节肢动物(蚊蜱白蛉等)属外温动物,生命周期依赖环境温度,预期媒介扩大和病险增加;登革(dengue)和日本脑炎(Japanese encephalitis)在东南亚含印度成重要公卫问题,全球化、快速无计划城市化、开发项目、卫生差、不安全储水、排水不足、旅行和迁移驱动;跨境媒介病原致印度持续受邻国如巴基斯坦西尼罗病毒(West Nile virus)和本土克里米亚-刚果出血热病毒威胁。海洋酸化升温海平面升致海岸洪涝增加水源性人畜共患风险;雨水影响媒介:重型雨水创造更多蚊孳生地,洪水暂时冲走卵幼但干旱后形成孤立水塘可能增加按蚊(Anopheles)风险;埃及伊蚊(Aedes aegypti)主要室内储水容器育卵受降雨影响小,白纹伊蚊(Aedes albopictus)利用室外雨积水源雨季密度高;沿海降雨模式改变媒介组成:干条件有利耐盐蚊如Anopheles sundaicus、An. merus,增雨扩展淡水媒介如An. culicifacies、An. gambiae等改变传播格局;印度科印巴托(Coimbatore)分析2000–2015显示东北季风占年雨一半以上,最热月四月和10–12月强降雨致洪涝,快速城市化热岛效应升陆表温度(land surface temperature, LST)与气温强相关(r=0.78; p<0.05),城市扩张恶化气候变化影响进而改变病传模式,城市热岛助伊蚊和库蚊(Culex)滋生,虽病控改善但登革、基孔肯雅(chikungunya)、腹泻、流感增加。土壤条件和病原贮存:土壤湿度影响蜱发育,干蒸脱快杀蜱,但Hyalomma(传CCHF)耐干硬境;炭疽芽孢(Bacillus anthracis spores)宜钙腐殖质高pH≥6.1土壤但需合适动物宿主和人类活动才暴发;土源性蠕虫如人蛔虫(Ascaris lumbricoides)、钩虫、鞭虫(Trichuris trichiura)生命周期大部分在体外,高温加快钩虫卵幼虫发育达感染期,增雨湿度防干脱(钩幼虫易干死);Royone河反复洪涝由毁林和土地管理差致湿扰土宜钩虫存活,感染率6年从0%升至12%继而15%,而其他寄生虫变动小,显示灾害和环境退化复苏被忽视寄生虫病;干况似降传但缺水限卫生增蛔虫鞭虫险;毁林和环境退化包括气候变化损生态多样,可能促新人畜共患和媒介病人畜共患病扩散。图5展示媒介病原发育、贮存宿主感染新媒介、人群、再循环等路径。免疫应答:非特异性屏障(皮肤粘膜、溶菌酶、炎症)和特异淋巴细胞(T/B细胞)应答;利什曼原虫前鞭毛体经补体受体、PAMP(LPG、gp63)加调理素(C3b、MBL、半乳凝素)入巨噬细胞,表面分子(GIPL、LPG、gp63)调宿主免疫如激活SHP-1抑IFN-γ信号和改TLR应答;内化后操纵吞噬体成熟防酸化成寄生泡(parasitophorous vacuole)分化增殖;种特异性PV可含多个(L. amazonensis)或单个(L. major)无鞭毛体。表2列出FDA推荐的流行人类病毒疫苗(此表不在总结范围)。
传染病治疗的现代方法(Modern approaches to the treatment of infectious diseases)
寄生虫病治疗的进展(Advances in the treatment of parasitic diseases):寄生虫药改变宿主药代药动(如重症疟疾分布容积减小致奎宁血浓度升高);柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium)和多形类圆线虫(Heligmosomoides polygyrus,文中作H. polygyrus)共感染结肠炎小鼠影响对杆菌应答及树突细胞IL-10分泌,TGF-βRII阻断影响调节免疫,提示蠕虫治炎症性肠病(IBD)潜力。
抗寄生虫药物及其治疗应用(Antiparasitic drugs and their therapeutic applications):常规抗寄生虫依赖青蒿素类(artemisinin derivatives,源于Artemisia,菊科)治原虫病等;印度评价数千种药用植物传统方,东部如奥迪沙生物多样性丰富未充分开发,菊科(Asteraceae)植物如Bidens pilosa、Blumea lacera、Calendula officinalis、Caesulia axillaris、Centipeda minima、Sphaeranthus indicus、Tagetes erecta、Elephantopus scaber、Vernonia spp.和苍耳(Xanthium strumarium)等显抗寄生虫/驱虫活性但多数活性植化成分未定,体内外验证有限;现有药物如阿苯达唑(15 mg/kg/天10–14天治神经囊尾蚴病联皮质激素)、甲苯达唑、吡喹酮(praziquantel, 40–60 mg/kg治血吸虫病和带绦虫病)、伊维菌素(ivermectin治盘尾丝虫病)、甲硝唑(治贾第虫和阿米巴病)、青蒿醚-本芴醇(artemether-lumefantrine治疟)、脂质两性霉素B(3 mg/kg IV第1–5、14、21治内脏利什曼病)或米替福星(28天口服)构成一线,作用含破坏微管、血红素解毒或离子通道等;但恶性疟原虫部分耐青蒿素东南亚、利什曼原虫在印度锑剂耐药、非洲锥虫(Trypanosoma)避米拉索普罗(melarsoprol)、血吸虫耐吡喹酮、线虫β-微管蛋白突变避苯并咪唑类等需联合和监测;植物提取如Dichapetalum或绿合成纳米粒在临床前显原虫活性但缺临床验证替代既有疗法;药物重定位发现塞克硝唑(thiazolide类,2002批)抗隐孢子虫和贾第虫,非竞争性抑制丙酮酸:铁氧还蛋白/黄素氧还蛋白氧化还原酶(pyruvate:ferodoxin/flavodoxoxin oxidoreductase)为耐机制;甲氧基喹(mepacrine,1930年代抗疟)抗贾第虫和绦虫,机制涉及原虫膜破坏和PLA2、NF-κB、p53通路调节;阿米丹特(amidantel)衍生物抗肝吸虫和膜壳绦虫(Hymenolepis)小鼠模型>95%减虫。
人寄生虫中浮现的耐药性(Emerging Drug Resistance in Human Parasites):间日疟原虫(Plasmodium vivax)对氯喹(chloroquine)敏感但私营不规范处方、无常规G6PD缺陷检测、依从差降低 Primaquine 14天疗效;印度氯喹对间日疟高效但医院绘图不足,G6PD缺陷流行需未来POCT支持;2001–2014超1亿血片检查疟疾指标降,混合感染误分和间日疟相关死亡少报挑战主动被动病例检测和调查;无规使用加速驱蠕虫药耐药,剂量频率精度、家畜移动、药理、遗传和操作因素(寄生虫生物学和宿主互作)促成;多氏利什曼原虫新半胱氨酸生物合成途径(人无)调控硫醇代谢(trypanothione-dependent thiol metabolism)关键为丝氨酸O-乙酰转移酶(serine O-acetyltransferase, SAT)催化第一步,SAT过表达升SAT和半胱氨酸合酶(cysteine synthase, CS)及硫醇通路蛋白活性,模拟两性霉素B耐药株分子适应,增强氧化应激耐受(通过trypanothione介导机制降活性氧ROS、升硫醇)、巨噬模型感染力提高,SAT与硫醇代谢蛋白串扰维持氧化还原稳态,是耐药、应激适应、感染力调节新靶点。
印度治疗方案和大规模药物管理(MDA)策略(Treatment protocols and mass drug administration strategies in India):MDA中非依从因恐惧、误解、干预疲劳加剧丝虫病传播;印度三重药物MDA依托监督治疗、不良事件管理、社区教育、宗教领袖参与; migrant群体难覆盖需扫尾(mop-up)和调整日程、维持名单;每时超10–20%人口不合格(2岁以下、慢性病、孕妇)需医学监督筛检和产后治疗(如微丝蚴阳性孕妇);老年药分发者不当对待等致理解不足;果阿、奥里萨、锡金强领导基建但挑战含人手不足、社区药物分发者动力低、药物供应链问题、误传、物流难达如锡金;cMDA和LH规划需与STH规划及支持者整合助减贫血等而非分离;定制宣教材料对高覆盖关键。新药管线:emodepside(N-甲基化环八缩肽,2005兽用)评估人用抗盘尾丝虫和STH,新机制抑制线虫运动发育,药代宜预防;flubentylosin(TylAMac, ABBV?4083,大环内酯)靶向丝虫沃尔巴克氏体(Wolbachia)具巨丝虫杀灭(macrofilaricidal),2期试验盘尾丝虫和LF;fosravuconazole(ravuconazole前药)抑制真菌和锥虫甾醇合成,研究足菌肿(eumycetoma)和恰加斯病(Chagas),体外体内显活性;LXE408(源自GNF6702)选择性抑制动质目(kinetoplastid)蛋白酶体(proteasome),临床前对多氏利什曼原虫强效,临床开发内脏利什曼病中;oxantel pamoate激活寄生虫烟碱乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors),抗鞭虫(Trichuris),适合STH联合;oxfendazole(苯并咪唑)抗组织和肠蠕虫包括丝虫,巨丝虫杀灭和安全在共流行区利于预防性化疗(preventive chemotherapy);NTD药注册仅是第一步,纳入WHO指南和国家政策对大规模给药关键,还需研究未感染人群安全、接受度和大型预防性化疗操作挑战,执行研究优化递送、评估依从和适应当地卫生系统社会文化语境。
寄生虫病诊断方法(Diagnostic approaches for parasitic diseases):常规诊断(Conventional diagnostic methods)主要靠显微镜,粪检蛔虫(Ascaris lumbricoides)、鞭虫(Trichuris trichiura)、钩虫,尿检血尿毛毕(Schistosoma haematobium),粪检曼氏(S. mansoni)和日本(S. japonicum)血吸虫;血疟原虫吉姆萨涂片标准一线但限检出>约10个/μL,在低传播区如印度Nadiad、高传播区钦奈(71%)和鲁尔克拉(64%)漏检无症状低密度感染,消除目标下难维持训练有素镜检员和隐蔽贮存;常规镜检弱化近消除境监测系统。分子诊断技术(Molecular diagnostic techniques):PCR变革诊断,多重实时PCR可检5种人疟原虫自血或干血斑近完美灵敏特异;直接PCR靶向线粒体COXIII基因比巢式PCR更敏更快利日常;LAMP(环介导等温扩增)60–65℃最少设备,四引物靶六区DNA,灵敏可比超PCR,如Anopheles stephensi的CLASS assay显色可视判读;LAMP也用于绦虫(Taenia)、鞭虫(Trichuris)、血吸虫(Schistosoma)、锥虫(Trypanosoma)、利什曼(Leishmania);专利多美亚欧但内镜区采纳慢。血清学诊断(Serological diagnostics):血清学检低浓度寄生虫,神经囊尾蚴病用扁豆外源凝集素纯化糖蛋白EITB灵敏度约81%,在比哈尔、奥里萨、北方邦、旁遮普、东北等高负担区重要;微丝蚴镜检常阴性时血清学对淋巴丝虫病根除关键;利什曼病血清学治后抗体持久致结果解释难。表3列出诊断疾病的方法(表不在总结范围)。
免疫接种与预防策略(Immunization and preventive strategies):寄生虫疫苗远落后于病毒细菌苗,抗原多样和免疫逃逸难设计,商业动力不足;WHO批RTS,S(Mosquirix)2021首款疟苗,对恶性疟减临床约30%,免疫力减退需加强;印度间日疟重但无有效疫苗;mRNA技术复兴,疟和寄生虫mRNA候选开发但效未证;利什曼病(印度负担重)早期全菌体加BCG安全但中效,重组gp63蛋白苗前景好,合成生物学新递送如DNA纳米结构疫苗多佐剂成分临床前强免疫刺激;挑战含产生持久组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells)和效应Ly6C阳性T细胞防白蛉传播,实验室外难达成。
宿主–寄生虫互作与免疫(Host-parasite interactions and immunity):人体非特异防御(皮肤粘膜、生理如溶菌酶、炎症、正常菌群竞争)和特异淋巴细胞(T/B细胞)靶向病原和感染细胞;利什曼前鞭毛体入巨噬细胞机制前述;图5展示病原库感新媒介、人群、再循环等(同前气候段图5说明略)。
疾病预防的综合公共健康策略(Comprehensive public health strategies for disease prevention)
南亚超10亿人日收入<2美元,40%儿童中重度低估营养不良,高负担被忽视热带病(neglected tropical diseases, NTDs);南亚占全球STH感染25%,淋巴丝虫病、内脏利什曼病、麻风超一半,狂犬病死亡很大比例;新虫媒病毒如登革、日本脑炎、基孔肯雅上升;蛔虫病(ascariasis)最常见NTD南亚>2亿例,鞭虫(trichuriasis)和钩虫各>1亿例,印度孟加拉重,报告混合美洲钩虫(Necator americanus)和十二指肠钩虫(Ancylostoma duodenale)若干邦;巴基斯坦废水暴露主要钩险;WHO目标STH流行减半、学龄儿童驱虫覆盖率75%;仅不丹达成,斯里兰卡部分进展;学龄前儿童通过淋巴丝虫病MDA整合获得较好驱虫覆盖;钩虫疫苗开发中。
印度不同邦寄生虫病负担的流行病学数据(Epidemological data on parasitic disease burden in different Indian states):印度21世纪人口稳定前约2045,预期寿命升年龄结构压健康社会系统;若干邦童健康生殖政策实施难因贫困、失业、公福紧张、性别不平等、性别比降、全球化不均;营养不足、自然灾害致新发再现感染改变生态参数如耐药、环境退化、全球化;非传染病(NCDs)、生活方式、老龄化、压力等需公卫病控规划。环状泰勒虫(Theileria annulata)致牛热带泰勒虫病(bovine tropical theileriosis)印度年损近8亿美元,旁遮普高因其媒介嗜爽革蜱(Hyalomma anatolicum)和杂交牛易感;以前旁遮普研究类似感染率,其他邦更低;锥虫病(trypanosomosis)极罕见(0.28%)因症状似细菌病毒热牛;以往若干邦偶有;小巴贝虫(Babesia bigemina)低在卡纳塔克旁遮普但有更高巴基斯坦和其他印区报告。2006–2012分析257588样本,8.9%肠寄生虫感染;成人36–45岁最多提交,5岁以下仅1.8%;男占61.3%阳性率高于女(10.4% vs 6.5%);蓝氏贾第虫(Giardia intestinalis)最常见3.5%总样本40%阳性,次之钩虫、蛔虫(Ascaris lumbricoides)、粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis)、溶组织内阿米巴/内阿米巴(Entamoeba histolytica/E. dispar)、鞭虫(Trichuris trichiura);季节趋势:贾第虫峰6月,STH(钩、类圆)峰季风雨9–10月湿润;STH降因印度MDA驱虫。古吉拉特Junagadh牛中巴贝虫高46.5%(因微观牛蜱Rhipicephalus microplus多和采样临床动物),环状泰勒虫和边缘无浆体(Anaplasma marginale)低(外血统牛少且媒介Hyalomma anatolicum anatolicum密度低);其他印邦流行各异,旁遮普等更高;季节血原虫夏雨秋高利蜱传播;胃肠(GI)寄生虫总流行约44%,圆线科(strongyles)、腹盘吸虫(amphistomes)、牛弓首蛔虫(Toxocara vitulorum)牛常见,水 buffalo腹盘吸虫更多;原虫苏氏布氏属(Buxtonella sulcata)最普遍GI寄生虫两物种常伴腹泻;GI感染暖湿夏雨季最高冬春最低。
针对寄生虫病的政府规划(Government programs specifically targeting parasitic diseases):垂直病控规划对高优先级媒介病如疟、淋巴丝虫、黑热病(kala-azar)利大于弊:弱卫生系统可运作、达偏远人群、强化监测和实验室能力、透广NG
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