利托那韦从球形无定形固体分散体中的释放：预测与观察

《International Journal of Pharmaceutics》：Ritonavir release from spherical amorphous solid dispersions: prediction and observation

　　

作者：Shuaiqian Men、Daniel Treffer、James E. Polli

摘要

先前研究发现，溶剂渗透是利托那韦（RTV）从由聚（乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯）（PVPVA）组成的无定形固体分散体（ASD）盘中释放的主要限速步骤。本研究将药物释放过程扩展到了球形ASD颗粒上。使用真空压缩成型（VCM）技术，并通过定制的自由D模具制备了含药量为5–25%的RTV/PVPVA ASD颗粒，这些颗粒的直径分别为1毫米和5毫米。通过显微镜辅助的盘状溶解系统（MeDDiS）测量了不同药含量下的溶剂渗透速率（dd/dt），并假设该速率是一个与颗粒几何形状无关的固有参数，随后将其直接应用于球形颗粒的溶解模型中。溶解实验分别在小体积（20毫升）条件下对1毫米颗粒进行，以及在USP II条件下（900毫升）对5毫米颗粒进行，实验对象包括单颗粒系统和多颗粒系统。预测的溶解曲线与实验数据在球体直径和溶解颗粒数量方面均表现出良好的一致性。总体而言，研究结果证明了溶剂渗透速率从盘状颗粒到球形颗粒的适用性，并证实了在低药含量下（即尚未达到浓度一致极限（LoC）时），RTV/PVPVA ASD的溶解过程主要受溶剂渗透速率的控制。