马卡卡门（Mavacamten）对梗阻性肥厚型心肌病患者疾病相关症状的影响：EXPLORER-HCM研究中的HCMSQ结果

《Journal of Cardiac Failure》：Impact of Mavacamten on Disease-Related Symptoms in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: HCMSQ Outcomes in EXPLORER-HCM

　　

萨拉·萨贝里（Sara Saberi）| 斯里哈里·S·奈杜（Srihari S. Naidu）| 伊阿科波·奥利奥托（Iacopo Olivotto）| 阿尔伯特·A·阿盖（Albert A. Hagège）| 董月（Yue Zhong）| 詹妮·林（Jenny Lam）| 凯瑟琳·W·韦尔维奇（Kathleen W. Wyrwich）| 詹妮弗·T·芬（Jennifer T. Fine）| 香塔尔·多兰（Chantal Dolan）| 维莱卡·艾伦（Veleka Allen）| 艾米·J·塞恩特（Amy J. Sehnert）| 马修·里尼（Matthew Reaney）

美国密歇根大学医学院心血管内科，安娜堡，密歇根州

摘要

背景

肥厚型心肌病症状问卷（HCMSQ）是首个用于测量肥厚型心肌病（HCM）主要症状的患者报告工具。我们研究了马瓦卡姆滕（mavacamten）对HCMSQ所测量的HCM症状的影响。

方法和结果

EXPLORER-HCM（NCT03470545）是一项三期、双盲、随机试验，共有251名患有症状性梗阻性HCM的成年人参与，他们分别接受了30周的马瓦卡姆滕或安慰剂治疗。研究评估了HCMSQ中呼吸困难（SoB）、疲劳、心血管症状领域及总分的改变。分析了治疗反应、停药的影响以及HCMSQ评分与超声心动图参数之间的关联。共有217名患者在基线时完成了HCMSQ（马瓦卡姆滕组108名；安慰剂组109名），30周时仍有171名患者完成（马瓦卡姆滕组85名；安慰剂组86名）。与安慰剂组相比，马瓦卡姆滕组患者在HCMSQ的呼吸困难、疲劳、心血管症状领域及总分方面均有显著改善（所有P<0.001）。接受马瓦卡姆滕治疗的患者在呼吸困难（52.9% vs 18.6%）、疲劳（23.5% vs 12.8%）、心血管症状（42.4% vs 22.1%）和总分（36.5% vs 14.0%）方面的改善比例更高。治疗中断后，HCMSQ评分在38周时恢复到基线水平。HCMSQ的呼吸困难评分与超声心动图中的E/e’比值、静息状态和Valsalva左心室流出道梯度显著相关。

结论

在患有梗阻性HCM的患者中，与安慰剂相比，马瓦卡姆滕显著减轻了患者报告的症状负担。

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网址：https://clinicaltrials.gov/study/NCT03470545。唯一标识符：NCT03470545。

章节摘录

引言

肥厚型心肌病（HCM）是一种常见的原发性心肌疾病，全球约有1:200至1:500的人患病；在这些患者中，心肌肌球蛋白-肌动蛋白相互作用异常可能导致左心室（LV）肥大、收缩力增强和松弛功能障碍。¹据估计，大多数HCM患者存在左心室流出道（LVOT）梗阻。²HCM的症状包括呼吸困难（尤其是在活动时）、疲劳、胸痛等。

研究设计和患者群体

EXPLORER-HCM（ClinicalTrials.gov: NCT03470545）的研究设计已先前发表。^{6, 9}简而言之，符合条件的患者年龄≥18岁，诊断为症状性梗阻性HCM，具有NYHA II–III级症状；静息或激发状态下LVOT梯度≥50 mm Hg，基线Valsalva LVOT梯度≥30 mm Hg；左心室射血分数（LVEF）≥55%。允许使用稳定的β阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂进行治疗；然而，不允许联合使用多种药物。

结果

在EXPLORER-HCM的251名患者中，123名（49%）接受了马瓦卡姆滕治疗，128名（51%）接受了安慰剂治疗，其中马瓦卡姆滕组有108名（88%）和安慰剂组有109名（85%）在基线时完成了HCMSQ。共有171名患者在30周时完成了HCMSQ（马瓦卡姆滕组85名；安慰剂组86名）。基线特征显示两组患者分布均衡（表1）。随机化后，几乎所有患者都继续接受原有的药物治疗，仅有少量或无需调整。

在

讨论

了解新型治疗方法对患者症状负担的改善效果至关重要。此外，由于症状负担不仅限于呼吸困难，还涉及疲劳和其他心血管症状，因此了解治疗与NYHA分级以外的多种常见症状变量之间的关系也很重要。EXPLORER-HCM的分析表明，马瓦卡姆滕对HCM的各种主要症状具有持续的影响，这是通过特定于该疾病的评分量表得出的。

马瓦卡姆滕的治疗效果

结论

总之，马瓦卡姆滕在所有相关症状领域（包括呼吸困难、疲劳和其他心血管症状如心悸、头晕和胸痛）均显示出显著的改善效果，这些益处似乎与超声心动图中的客观指标相关。尽管这种效果在停药后可能会消失，但长期治疗及其可能引起的结构改变仍不清楚。

CRediT作者贡献声明

萨拉·萨贝里（Sara Saberi）：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、监督、数据分析、概念构思。斯里哈里·S·奈杜（Srihari S. Naidu）：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、数据分析、概念构思。伊阿科波·奥利奥托（Iacopo Olivotto）：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、数据分析、概念构思。阿尔伯特·A·阿盖（Albert A. Hagège）：撰写——审阅与编辑、数据分析、概念构思。董月（Yue Zhong）：撰写——

披露

S.S. 曾作为顾问从Bristol Myers Squibb和Cytokinetics, Inc.获得报酬。

S.S.N. 曾从Bristol Myers Squibb和Cytokinetics获得研究资助和顾问费用；还从Bristol Myers Squibb获得演讲费用。

I.O. 曾从Boston Scientific、Bristol Myers Squibb、Chiesi、Cytokinetics、Genzyme、Menarini International、Shire（Takeda）和Tenaya Therapeutics获得资助；并从Amicus获得差旅费/酬金/顾问费用。

致谢

作者感谢所有参与本研究的患者及其家属。所有作者都对稿件做出了贡献并予以批准。编辑支持由英国牛津的Oxford PharmaGenesis的Kate Ward MBiochem提供，资金由Bristol Myers Squibb提供。

资金来源

本分析和稿件的支持来自MyoKardia, Inc.，该公司是Bristol Myers Squibb的全资子公司。