通过病毒过滤器去除内毒素

《Biotechnology Progress》：Endotoxin removal by virus filters

　　

摘要

内毒素由于其强烈的致热活性，对药品的安全性构成了重大威胁。然而，开发一种适用于蛋白质溶液的通用去污方法仍然具有挑战性，因为现有技术难以在高效去除内毒素与高产品回收率和操作简便性之间取得平衡。本研究探讨了商业病毒过滤器在去除内毒素方面的新应用。我们系统地评估了来自多家制造商的过滤器，在不同的初始内毒素浓度和缓冲条件下进行了测试。结果表明，Planova BioEX和Valpha PES病毒过滤器在初始内毒素浓度低于5 EU/mg的治疗性单克隆抗体时，能够将内毒素水平降低88%–99%，同时实现接近100%的蛋白质回收率。对比研究表明，在低pH值（pH 5.5）条件下，病毒过滤器在去除低水平内毒素方面优于Mustang E和Mustang Q膜；而在高pH值（pH 7.5）条件下，两者的性能相当。这种差异可能源于不同的去除机制：Mustang膜依赖于静电相互作用，而病毒过滤器（孔径约为20纳米）则通过尺寸排除作用进行去除。动态光散射结果显示，大多数单克隆抗体-内毒素复合物的尺寸超过了20纳米，这支持了病毒过滤器的尺寸选择性去除机制。这些发现表明，病毒过滤技术在临床前蛋白质处理中具有作为内毒素去除方法的潜力，尤其是对于高pH敏感性和酸性蛋白质。此外，它也为临床生产中的内毒素清除工具箱增添了有价值的手段。

利益冲突声明

所有作者均无利益冲突。

同行评审

为保证透明度，与本文相关的同行评审文件可在此链接查看：https://doi.org/10.1002/btpr.88526。

第二轮评审
编辑决定函	2026/05/26
编辑1的建议	2026/05/25
评审员2的报告	2026/05/25
评审员1的报告	2026/05/04
第一轮评审
编辑决定函	2025/12/30
评审员2的报告	2025/12/28
评审员3的报告	2025/12/22
评审员1的报告	2025/12/10

数据可用性声明

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