膳食纤维摄入量、FTO基因型及其对肥胖相关指标的影响：福冈糖尿病登记研究

《The Journal of Nutrition》：Dietary Fiber Intake, FTO Genotypes, and Their Interactions on Obesity-Related Measures: The Fukuoka Diabetes Registry

　　

大熊敏明|岩濑正典|东木泰基|坂本和子|相五郎

日本福冈九州大学医学研究生院医学与临床科学系

摘要

背景

较高的膳食纤维摄入量与2型糖尿病患者的体重减轻和有利的心血管疾病风险特征相关。脂肪质量和肥胖相关基因（FTO）的变异与肥胖以及较高的能量和脂肪摄入量有关，但这些致肥胖的基因变异是否会影响膳食纤维摄入量与肥胖之间的关联仍不清楚，尤其是在东亚人群中。

目的

本研究的目的是探讨2型糖尿病患者的膳食纤维摄入量、FTO基因的遗传变异及其与肥胖相关指标之间的关联。

方法

共纳入了4868名2型糖尿病患者。根据膳食纤维摄入量和FTO（rs12149832）基因型的五分位数对参与者进行分类，并横断面分析了其与体重指数[BMI（kg/m²）、体重、腰围和腰身比的关联。

结果

较高的膳食纤维摄入量与较低的BMI呈线性相关（P趋势<0.001）；最高五分位数（Q5）与最低五分位数（Q1）之间的BMI多变量调整差异为-1.25 [95%置信区间（CI）：-1.61, -0.88]。FTO基因中肥胖相关A等位基因的数量越多，BMI呈线性增加（P趋势<0.001）。在GA或AA基因型的人群中，膳食纤维摄入量与BMI之间的负相关关系更为明显（P交互作用=0.009）；GA/AA组的最高五分位数（Q5）与最低五分位数（Q1）之间的BMI差异为-1.80（95% CI：-2.39, -1.20），而GG组为-0.88（95% CI：-1.34, -0.42）。体重、腰围和腰身比也观察到了类似的关联。

结论

较高的膳食纤维摄入量与2型糖尿病患者的较低BMI相关，在携带肥胖相关FTO风险等位基因的人群中这种关联更为显著。考虑遗传背景的个性化饮食方法可能有助于管理肥胖和糖尿病。

引言

糖尿病是一个重大的全球健康问题，影响着全球超过5亿人[1]。该疾病每年导致约670万20-79岁成年人死亡，占这一年龄段所有死亡人数的12.2%[1]。肥胖是导致2型糖尿病发病和进展的关键病理生理因素。因此，体重管理和血糖控制应该是2型糖尿病和肥胖患者的主要治疗目标[2]。营养疗法在管理体重和血糖水平方面起着核心作用。在推荐的营养素中，膳食纤维的摄入在糖尿病护理中特别受到鼓励[2]，较高的膳食纤维摄入量与2型糖尿病患者的血糖控制改善、体重减轻和有利的心血管疾病风险特征相关[[2], [3], [4]]。

脂肪质量和肥胖相关基因（FTO）在下丘脑中表达显著，被认为参与调节食欲和饱腹感[[5], [6], [7]]。在与肥胖相关的多个单核苷酸多态性（SNPs）中，FTO是最一致被复制且效应大小最大的之一[8]。该基因的变异也与能量摄入增加[9?11]和脂肪摄入量增加[11]相关，这可能部分解释了FTO基因型与肥胖之间的关系。此外，易患肥胖的FTO变异与较低的膳食纤维摄入量相关[12]。考虑到这些因素，FTO中的致肥胖基因变异可能会改变膳食纤维摄入量与肥胖之间的关联。然而，之前的研究有限且结果不一致，有些报告了显著的交互作用[13,14]，而有些则没有[15,16]。此外，关于东亚2型糖尿病患者的基因-环境交互作用的证据仍然很少。鉴于亚洲地区饮食习惯的差异以及肥胖和2型糖尿病发病率的上升[17]，在实施有效的人群健康管理方法时必须澄清这些问题。这一点在亚洲人群中尤为重要，因为他们通常在比西方人群更低的BMI水平上就患上糖尿病[18]。

本研究旨在探讨2型糖尿病患者的膳食纤维摄入量、肥胖相关基因FTO的遗传变异及其与BMI和其他肥胖相关指标之间的关联。

章节片段

研究设计和人群

福冈糖尿病登记是一项多中心前瞻性队列研究，旨在评估当代临床实践对定期访问日本福冈县日本糖尿病学会认证的教学医院或糖尿病诊所的糖尿病患者预后的影响[19]。2008年4月至2010年10月期间，共招募了5131名20岁及以上的糖尿病患者。如果参与者符合以下任何标准，则被排除在外：

结果

根据膳食纤维摄入量的五分位数，研究参与者的临床特征见表1。高膳食纤维摄入量的参与者更可能年龄较大、为女性，并且膳食脂肪摄入量较高。此外，最高五分位数（Q5）的参与者比最低五分位数（Q1）的参与者具有更健康的生活方式，表现为LTPA水平较高，当前吸烟和饮酒的比例较低

讨论

本研究涉及2型糖尿病患者，表明膳食纤维摄入量与BMI之间的关联受到肥胖相关基因FTO的遗传变异的影响。较高的膳食纤维摄入量与较低的BMI呈线性相关，这种关联在携带GA或AA基因型（肥胖风险等位基因）的人群中更为明显，而在携带GG基因型的人群中则不那么明显。其他指标也观察到了类似的模式

作者贡献

作者的职责如下——TO和MI：构思并设计了研究；TO进行了统计分析并撰写了初稿；所有作者都解释了数据，参与了讨论，并参与了手稿的严格修订；TO是本研究的负责人，可以完全访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责；所有作者都阅读并批准了最终稿件。

资助

本研究部分得到了日本学术振兴会（KAKENHI）（隶属于日本文部科学省，资助编号23249037、23659353、16K00861、19K24229、21K11700和24K14678）、日本糖尿病学会的青年科学家发展基金、日本糖尿病教育与护理协会的资助、大和公司的资助的支持

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

致谢

我们感谢已故的藤井宏树对福冈糖尿病登记研究的宝贵贡献。同时感谢 Ninomiya Toshiharu、Kang Dongchon、Kumagai Shuzo、Hirakawa Yoichiro、Kaizu-Ogata Shinako、Sumi Akiko、Jodai-Kitamura Tamaki、Komorita Yuji、Murao-Kimura Ai、Oku Yutaro、Oshiro Ayaka、Fujihira Mika、Ohmura Ichika、Aotani Ryoichiro（九州大学）、Sasaki Nobuhiro（福冈红十字医院）、Nunoi Kiyohide、Sato Yuichi、Uchizono Yuji、Itoh Kaori（St. Mary’s）