《Journal of Pediatric Surgery》：Impact of Trisomy 21 on post pull-through Enterocolitis and Bowel Function in children with Hirschsprung Disease: A PCPLC Analysis
编辑推荐：
研究人员评估了21三体综合征（Trisomy 21, T21）是否影响先天性巨结肠症（Hirschsprung disease, HD）患儿的肠道管理使用、排便训练能力以及巨结肠相关性小肠结肠炎（Hirschsprung-Associated Enteroco
研究人员评估了21三体综合征（Trisomy 21, T21）是否影响先天性巨结肠症（Hirschsprung disease, HD）患儿的肠道管理使用、排便训练能力以及巨结肠相关性小肠结肠炎（Hirschsprung-Associated Enterocolitis, HAEC）的发生率。研究人员假设T21与HAEC发生率增加、肠道管理方案（bowel management program, BMP）使用增加以及排便训练延迟相关。研究方法方面，纳入儿科结直肠和盆腔学习联盟（Pediatric Colorectal and Pelvic Learning Consortium, PCPLC）数据库中接受一期拖出术的HD患儿，并根据T21状态分层：仅HD组与HD+T21组。排除需再次拖出术、初始接受造口管理或随访不足的患儿。分析各PCPLC站点临床访视期间记录的HAEC发作、排便训练状态和BMP数据。结果共纳入339例仅HD患儿和48例HD+T21患儿。两组在患者人口学特征、诊断年龄、移行区、拖出术时年龄/体重、拖出术类型或儿童机会指数（Child Opportunity Index, COI）方面均无显著差异。BMP使用或HAEC发作次数也无显著差异。HD+T21患儿在4-7岁访视（22.2% vs. 52.6%, p=0.002）和8-11岁访视（22.2% vs. 80.9%, p<0.001）中排便训练比例更低。多变量回归分析显示，T21独立预测4-7岁排便训练的成功率降低。结论表明，HD合并T21的患儿排便训练延迟，但肠道管理需求和HAEC发生率与仅HD患儿相似，提示控便结局的差异并非由小肠结肠炎负担增加或肠道管理强度加大所致。证据水平为3级——回顾性比较研究。
**研究背景与目的**
先天性巨结肠症（Hirschsprung disease, HD）是一种罕见的先天性肠道神经节细胞缺如疾病，每5000名新生儿中约1例发病。21三体综合征（Trisomy 21, T21）患儿中HD的发生率显著增高，约占HD病例的5%-15%。T21常伴随多种发育异常，包括认知障碍，可能影响术后肠道功能。既往研究提示HD合并T21（HD+T21）患儿在拖出术后可能面临更高的巨结肠相关性小肠结肠炎（Hirschsprung-Associated Enterocolitis, HAEC）发生率、更大的肠道管理需求以及排便训练延迟，但部分小样本单中心研究结果存在矛盾。例如，一些研究发现T21增加HAEC风险，而另一些则未发现显著差异。这些不确定性导致术后管理、肠道管理方案（bowel management program, BMP）制定及家属咨询缺乏充分依据。为此，研究人员利用儿科结直肠和盆腔学习联盟（Pediatric Colorectal and Pelvic Learning Consortium, PCPLC）的多中心数据库，系统比较HD+T21与仅HD患儿在HAEC发生率、BMP使用率和排便训练时间上的差异。假设HD+T21患儿HAEC发生率更高、更频繁使用BMP且排便训练更晚。该研究发表在《Journal of Pediatric Surgery》。
**关键技术与方法**（不超过250字）
该研究采用回顾性队列设计，数据来源于PCPLC多中心数据库（24个机构，数据录入时间2017年1月至2025年7月）。纳入经病理确诊的HD患儿，均行一期拖出术，且术后至少有一次≥6个月的PCPLC门诊随访。排除初始行造口、4岁后行拖出术、再次拖出术或随访不足的患儿。共387例符合标准（仅HD组339例，HD+T21组48例）。主要结局变量为HAEC（定义为需急诊或住院的小肠结肠炎症状）、BMP使用（包括泻药、灌肠、造口等）和排便训练（定义为能识别便意并在马桶排便）。按术后1年、4-7岁、8-11岁和12-15岁四个时间点评估。统计学方法包括单变量分析（Wilcoxon秩和检验、Fisher精确检验）和多变量逻辑回归，以评估T21对结局的独立影响，并排除共线性和中介变量（如发育迟缓）。Kaplan-Meier分析用于评估HAEC无事件生存率。
**研究结果**
**患者基线特征**：两组在性别、种族、民族、需要医学翻译、公共保险、儿童机会指数（Child Opportunity Index, COI）、诊断年龄、HD型别（短段型为主：仅HD组82.9%，HD+T21组81.3%）等方面均无显著差异（p>0.05）。HD+T21组发育迟缓、精神疾病等合并症比例更高（p<0.001）。
**手术管理**：拖出术时年龄（仅HD组中位46.0天 vs. HD+T21组64.5天，p=0.579）、体重（4.6kg vs. 4.3kg，p=0.192）、手术方式（Swenson、Soave-Boley、Duhamel等）、术后转流造口率（7.1% vs. 8.3%，p=0.765）、后续阑尾造口率（3.2% vs. 4.2%，p=0.669）及术后肛门肉毒杆菌毒素注射率（35.1% vs. 22.9%，p=0.104）均无统计学差异。
**功能结局**（分年龄段比较）：
- **术后1年**：HAEC发生率（仅HD组20.7% vs. HD+T21组22.2%，p=0.845）和BMP使用率（32.1% vs. 42.2%，p=0.180）无显著差异；排便训练比例极低且无差别（3.3% vs. 2.2%，p=1.000）。
- **4-7岁**：HAEC（19.9% vs. 33.3%，p=0.133）和BMP（66.1% vs. 63.0%，p=0.828）差异不显著；但排便训练比例显著降低（52.6% vs. 22.2%，p=0.002）。
- **8-11岁**：HAEC（10.6% vs. 11.1%，p=1.000）和BMP（80.9% vs. 55.6%，p=0.189）无显著差异；排便训练比例差异显著（80.9% vs. 22.2%，p<0.001）。
- **12-15岁**：各指标均无统计学差异（HAEC: 7.1% vs. 0.0%，p=1.000；BMP: 50.0% vs. 83.3%，p=0.325；排便训练: 85.7% vs. 50.0%，p=0.065），但样本量小（仅HD组14例，HD+T21组6例）。
**多变量回归**（4-7岁）：T21状态与HAEC（OR 1.40, 95%CI 0.71-2.79, p=0.311）和BMP使用（OR 0.94, 95%CI 0.39-2.39, p=0.894）无独立关联；但T21独立降低排便训练的概率（OR 0.16, 95%CI 0.05-0.45, p<0.001）。短段型HD和COI均无显著影响。
**HAEC无事件生存分析**：Kaplan-Meier曲线显示两组HAEC-free survival无显著差异（p=0.175），且多数HAEC发作发生在术后头7年内（1年时约20%，4-7岁时约20%-33%，之后降至11%以下）。
**讨论与结论**
本研究是首个基于多中心大样本人群的现代分析，直接比较HD+T21与仅HD患儿在拖出术后远期肠道功能。主要发现：HD+T21患儿的HAEC发生率和BMP需求与仅HD患儿相当，但排便训练显著延迟——4-7岁时训练成功率低58%，8-11岁时低73%，且此效应由T21独立预测，不受短段型HD或社会经济因素（COI）影响。这一延迟与既往文献中T21患儿（不伴HD）排便训练普遍延迟的结论一致，提示可能与认知或发育因素相关，而非HAEC负担或肠道管理强度所致。与部分单中心研究（如Menezes等报告HAEC及BMP需求增加）不同，本研究未发现差异，可能因为该研究仅纳入需急诊/住院的HAEC，且排除了初始造口病例，随访时间也更长。研究局限性包括：回顾性数据库依赖各机构数据录入准确性；HAEC仅记录需急诊/住院的病例，低估了门诊处理的轻度发作；数据库相对不成熟（2016年建立），12-15岁随访率低（仅5.1%），可能导致选择偏倚（困难病例更易持续随访）；排除了初始造口患儿，限制了向重症HD+T21（如合并先天性心脏病）的外推性。结论：本研究是首个大型多中心分析，发现HD+T21患儿HAEC和BMP需求与仅HD患儿相似，但排便训练明显延迟。这些数据有助于为家庭提供针对性咨询和预期指导，并强调对所有HD患儿进行规律长期随访的重要性，尤其需关注HD+T21患儿的排便训练问题。
