《BioMed Research International》：Reference Range of Red Cell Distribution Width-to-Albumin Ratio in Healthy US Adults: A Cross-Sectional Study
编辑推荐：
红细胞分布宽度-白蛋白比值（red blood cell distribution width-to-albumin ratio, RAR）已被确定为全因死亡率和多种疾病的可靠预后标志物。然而，不同性别、年龄组和种族的RAR参考范围仍未知。本研究旨在为美国一般
红细胞分布宽度-白蛋白比值（red blood cell distribution width-to-albumin ratio, RAR）已被确定为全因死亡率和多种疾病的可靠预后标志物。然而，不同性别、年龄组和种族的RAR参考范围仍未知。本研究旨在为美国一般成人群体建立年龄、性别和种族特异性的RAR参考区间。研究人员利用国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）2005–2018年七个双年周期进行了横断面分析，共纳入22,582名年龄≥18岁的成人。排除标准包括怀孕或哺乳期女性，以及有糖尿病、心血管或脑血管疾病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病或恶性肿瘤病史的个体。研究人员采用调查加权方法得出了按年龄、性别和种族分层的RAR参考区间（第2.5–97.5百分位数）。加权分析代表了超过1.41亿美国成人。RAR中位数为3.0 %dL/g（四分位距: 2.8–3.2），女性略高于男性，并随年龄呈轻度增加。非西班牙裔黑人个体的RAR值略高于其他种族/族裔群体，且变异性更大。总体参考区间为2.5–4.1 %dL/g。最宽的参考区间见于年龄<65岁的非西班牙裔黑人女性；最窄的见于同一年龄组的西班牙裔和非西班牙裔白人男性。总之，RAR参考区间在不同人口统计学分层中变化极小，支持RAR作为临床和研究应用的稳健生物标志物的潜在价值。
**论文解读：红细胞分布宽度-白蛋白比值在健康美国成人中的参考范围——基于NHANES的横断面研究**
### 研究背景与问题
红细胞分布宽度（red cell distribution width, RDW）是反映红细胞体积异质性的常规血液学指标，其升高与红细胞生成受损及异常红细胞存活率降低有关，已被证实与多种疾病状态及死亡率增加相关。血清白蛋白作为反映营养状态和炎症反应的重要标志物，具有抗炎、抗氧化、抗凝血及抗血小板聚集活性，其水平降低与疾病发生率和死亡率上升呈负相关。将两者结合而成的红细胞分布宽度-白蛋白比值（red blood cell distribution width-to-albumin ratio, RAR）被提出可作为多种疾病患者死亡率的可靠预测指标。既往基于美国国家健康与营养调查（NHANES）和英国生物银行的大规模队列研究显示，基线RAR升高与全因及特定原因死亡风险增加相关；在类风湿关节炎、癌症、急性心肌梗死、烧伤、脓毒症、急性呼吸窘迫综合征及急性胰腺炎等患者中，RAR均显示出独立的预后价值。然而，目前尚无研究系统性地确定基于健康人群的RAR参考范围。由于生物标志物的参考区间可能因性别、年龄、种族而异，且不同人群间存在差异，因此开展此项研究以建立美国一般成人群体按性别、年龄、种族分层的RAR参考区间具有重要意义。该论文发表于《BioMed Research International》。
### 关键技术方法
本研究数据来源于美国疾病控制与预防中心（CDC）建立的NHANES数据库，选取2005–2018年七个双年周期的数据，共纳入22,582名年龄≥18岁且具备RDW和血清白蛋白测量值的成人。排除标准为怀孕或哺乳期女性，以及自报有糖尿病、心血管或脑血管疾病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病或恶性肿瘤病史的个体。研究人员采用调查加权方法（通过R软件的survey包）进行统计分析，参考区间定义为加权RAR分布的第2.5至97.5百分位数，使用非参数加权分位数法估计。未进行明确的离群值排除，以反映总体分布。
### 研究结果
**3.1 研究人群特征**
最终研究人群包括11,683名男性和10,899名女性，加权后代表74,047,470名男性和67,220,923名女性美国成人。中位年龄男性40岁（四分位距29–53），女性42岁（四分位距30–55）。超过60%为非西班牙裔白人，其次为西班牙裔、非西班牙裔黑人及其他种族/族裔。年龄分布上，超过一半参与者小于45岁，约三分之一为45–64岁，近9%为65岁及以上。
**3.2 RDW、白蛋白及RAR的分布**
RDW总体中位数为12.9%（四分位距12.3–13.5），女性高于男性且变异性更大，随年龄轻度增加，非西班牙裔黑人最高，非西班牙裔白人最低。血清白蛋白中位数女性低于男性（4.2 vs. 4.4 g/dL），随年龄轻度下降，非西班牙裔黑人最低。RAR中位数为3.0 %dL/g（四分位距2.8–3.2），女性略高于男性，随年龄呈小幅度增加，非西班牙裔黑人略高于其他种族/族裔且变异性更大。
**3.3 RAR的参考区间**
总体RAR参考区间为2.5–4.1 %dL/g。参考区间下限在不同人口统计学分组中保持稳定，但上限有所变化。女性参考区间普遍宽于男性，最宽区间见于65岁以下非西班牙裔黑人女性，最窄区间见于同一年龄组的西班牙裔和非西班牙裔白人男性。
### 讨论与结论
讨论部分指出，RDW升高在女性中更常见（可能归因于月经失血导致的铁储备较低），并随年龄增加，与既往研究一致。约30%的RDW变异性与遗传因素相关，已识别出194个独立遗传信号，涉及端粒维持、核糖体RNA加工和凋亡通路。血清白蛋白浓度存在性别和年龄依赖性差异，受身体组成和激素（尤其是雌激素）影响。非西班牙裔黑人RDW持续高于其他种族/族裔，可能缘于该人群常见的铁缺乏、慢性炎症、血液学变异及遗传易感性；同时其血清白蛋白水平较低，可能因营养状况差异和影响白蛋白代谢的疾病较高患病率。RAR作为RDW与白蛋白的比值，反映了两种生理变化的综合效应——RDW升高和白蛋白下降，二者均与炎症、死亡风险、衰弱和不良结局相关，因此RAR可作为生理应激的复合指标，在评估炎症、衰弱和生物衰老方面具有潜在价值。总体参考区间（2.5–4.1 %dL/g）在不同人口统计学分层中相对稳定，支持其作为稳健生物标志物的潜力。非西班牙裔黑人RAR略高反映的是人口统计学变异而非死亡风险差异，因本研究未评估临床结局。参考区间上限的变异性可能源于亚临床状况（如早期炎症或代谢功能障碍）的残留混杂，以及遗传多态性和环境因素，但变异性幅度相对于总体区间较小。
**研究结论**：RAR参考区间在不同人口统计学分层中变化极小，支持RAR作为临床和研究应用的稳健生物标志物的潜在价值。
