肽聚糖结合结构域通过影响LysB的运输和/或催化活性来调节其抗分枝杆菌活性

《Communications Biology》：The peptidoglycan-binding domain regulates antimycobacterial activity of LysB by affecting its transportation and/or catalytic activity

　　

摘要

源自分枝杆菌噬菌体的裂解蛋白（如LysB）是应对耐药性病原性分枝杆菌（如结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌）的有希望的抗生素替代品。先前的研究已将LysB的抗分枝杆菌活性与其N端结构域（NTD）中的肽聚糖结合域（PGBD）联系起来，但其背后的作用机制尚不明确。在本研究中，我们发现NTD对TM4LysB的抗分枝杆菌活性至关重要，这可能与其向靶底——麦角阿拉伯半乳糖肽聚糖（mAGP）的转运过程有关，但NTD的肽聚糖结合能力以及TM4LysB的催化活性并未受到显著影响。我们还发现，包括TM4LysB、D29LysB和Ms6LysB在内的多种裂解蛋白的抗分枝杆菌活性受到其催化结构域中高度保守的超二级结构（SSS）的强烈影响。这种超二级结构使裂解蛋白与角质酶家族成员区分开来，并赋予其肽聚糖结合能力。该超二级结构对于裂解蛋白的催化活性及其向mAGP层的有效转运都至关重要。