《The Lancet Regional Health - Americas》：Epidemiology and severity of pediatric influenza hospitalizations before and during the COVID-19 pandemic: a surveillance study of the Canadian immunization monitoring program (IMPACT), 2012–2023
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摘要
背景：COVID-19大流行扰乱了包括流感在内的呼吸道病毒循环。研究人员描述了大流行前及大流行期间加拿大儿童流感住院的季节性、人口学特征及严重程度趋势。
方法：研究人员通过加拿大免疫监测行动项目（IMPACT）在12家三级儿科中心开展全国前瞻性监测。纳入
摘要
背景：COVID-19大流行扰乱了包括流感在内的呼吸道病毒循环。研究人员描述了大流行前及大流行期间加拿大儿童流感住院的季节性、人口学特征及严重程度趋势。
方法：研究人员通过加拿大免疫监测行动项目（IMPACT）在12家三级儿科中心开展全国前瞻性监测。纳入2012年8月至2023年8月期间实验室确诊流感的<17岁住院儿童。时期划分为大流行前（2012–2020年3月）、大流行期（2021–2022、2022–2023）。严重疾病定义为重症监护病房（ICU）入住、机械通气、体外膜肺氧合（ECMO）和/或死亡。采用多变量logistic回归估算校正比值比（aOR）。
结果：在10,091例住院中，大流行前7,938例（年均955例），2021–2022年335例，2022–2023年1,810例。中位年龄：大流行前3.0岁（IQR 1.2–6.4），2021–2022年3.3岁（IQR 1.4–7.3），2022–2023年3.8岁（IQR 1.7–7.2，p < 0.001）。ICU入住率在2021–2022年下降（11.3%），2022–2023年上升（15.9%），但仍低于大流行前（17.3%）。死亡率各期稳定（0.6%）。与大流行前相比，2021–2022年（aOR 0.63，95% CI 0.44–0.89）和2022–2023年（aOR 0.85，95% CI 0.74–0.98）严重疾病发生比值更低。
解读：2022–2023年儿童流感住院数近翻倍，年龄分布略向大龄偏移。尽管严重程度指标较2021–2022年上升，但仍略低于大流行前季节，提示流行病学模式部分回归大流行前状态。
论文解读：《The Lancet Regional Health - Americas》
一、研究背景与意义
在COVID-19大流行初期，包括加拿大在内的多国观察到流感及其他季节性呼吸道病毒传播显著下降，这主要归因于非药物干预措施（NPIs）的实施。随着NPIs逐步放松，呼吸道病毒重现，2022年末加拿大及全球多地出现儿童急性呼吸道感染住院高峰。既往研究多基于单中心、省级数据或少数季节对比，缺乏长期、多季节的全国主动监测证据。为此，研究人员依托加拿大免疫监测行动项目（IMPACT）网络，利用2012–2023年共10个流感季节的前瞻性主动监测数据，比较了大流行前与大流行共流行期儿童流感住院的流行病学特征与疾病严重程度，以期为未来呼吸道病毒防控与卫生体系规划提供循证依据。
二、主要关键技术方法概览
研究人员通过IMPACT网络在12家三级儿科中心开展基于哨点医院的前瞻性主动监测。研究人群为2012年8月26日至2023年8月26日实验室确诊的社区获得性流感住院患儿（<17岁），经训练有素的研究护士全年筛查入院名单与实验室结果。时期划分为：大流行前（2012–2013至2019–2020季初，截至2020年3月）、流感抑制期（2020年4月–2021年8月，除外分析）、第一复现季（2021–2022）、第二复现季（2022–2023）。严重结局复合指标定义为ICU入住、机械通气、ECMO或死亡。采用多变量混合效应logistic回归，调整年龄分层、性别、慢性合并症（有/无）、流感病毒型别（A/B/A+B），并将IMPACT中心作为随机效应，估算校正比值比（aOR）。缺失数据以完整病例分析处理，并报告为未知类别。
三、研究结果
Epidemiological trends and virus circulation（流行病学趋势与病毒循环）
研究共纳入10,091例流感住院：大流行前7,938例（年均955例），2021–2022年335例，2022–2023年1,810例。2022–2023季住院数超过大流行前最高峰（2018–2019季1,354例）。流感季节性改变：大流行前典型峰值在1月，2021–2022延迟至5月，2022–2023提前至11月。病毒型别分布上，大流行前流感A占70.3%、B占29.1%；复现季A型占比升至近100%（2021–2022）和89.9%（2022–2023）。
Demographic and clinical characteristics（人口学与临床特征）
整体人口学特征相似，但2022–2023季住院儿童中位年龄略高（3.8岁 vs 大流行前3.0岁，p<0.001），5岁以下仍占半数以上。性别分布稳定。慢性病合并症总体占48.7%，以呼吸系统（19.0%）和神经系统疾病（12.7%）最常见，各期分布一致。
Severity outcomes（严重程度结局）
总体ICU入住率16.9%，机械通气6.2%，住院内病死率0.6%。与大流行前（17.3%）比，2021–2022季ICU率降至11.3%（p=0.005），2022–2023季升至15.9%（p=0.16）。按病毒型别分层趋势一致。中位住院天数在2021–2022缩短为2天（大流行前3天，p<0.001），2022–2023回到3天。ICU住院日各期均为3天（IQR 1–6）。5岁以下与5–16岁亚组及有无合并症人群均呈现类似模式。
Risk of severe influenza（严重流感风险）
复合严重疾病发生率：大流行前17.4%，2021–2022为11.6%，2022–2023为16.0%。校正分析显示，与大流行前比，2021–2022（aOR 0.63，95% CI 0.44–0.89，p=0.008）和2022–2023（aOR 0.85，95% CI 0.74–0.98，p=0.03）严重疾病 odds更低。年龄分层中，5–16岁在2022–2023显著降低（aOR 0.71，p=0.002），<5岁变化不显著。流感A亚组两复现季均显著更低（2021–2022 aOR 0.63；2022–2023 aOR 083），B型因2021–2022例数极少未呈现。与单个大流行前季节比，2021–2022一致更轻，2022–2023处于大流行前各季变异范围内，与既往H3N2主导季相当或略低。
四、讨论与结论总结
研究人员讨论认为，COVID-19大流行后流感重现伴随季节性改变与住院负担上升，但个体层面严重程度低于或接近大流行前。2021–2022季负担低且延峰，2022–2023季早发高强度峰值，与美欧监测一致，反映NPIs持续与放松的影响。住院数激增而单位病例严重性未同步升高，可能源于大流行期间免疫 naive 儿童池扩大、就医与入院阈值变化及暴露动态改变，而非病毒亚型单独驱动。与RSV不同，流感并未出现同等程度的小儿重症飙升，而是部分回归典型流行病学。年龄分布略向大龄偏移，但<5岁仍为住院核心人群，应持续作为疫苗接种重点。局限性包括各中心检测策略变化可能影响轻症发现、2022–2023后季节未纳入、部分接种状态缺失及缺乏A亚型分型，但IMPACT覆盖全国近全部儿科三级床位，长期标准化监测是核心优势。
研究结论翻译
研究人员利用IMPACT网络全国数据描述了加拿大儿童流感住院在COVID-19大流行前与共流行期的特征。总体而言，流感以改变后的季节性及更高住院负担重现，而每例严重程度仍低于或可比于大流行前季节。COVID-19共流行时代表现为不典型的温和2021–2022季，随后2022–2023季住院负担高企且严重程度部分回归典型水平。这些数据可作为未来监测的重要基准，有助于判断儿童流感流行病学变化是短暂还是持久，并指导临床照护与预防策略规划。
