烟酰胺核糖通过促进记忆性T细胞的分化及代谢健康，增强了过继性T细胞疗法的效果

《Molecular Therapy》：Nicotinamide Riboside Enhances Adoptive T Cell Therapy by Promoting Memory Differentiation and Metabolic Fitness

　　

Nengzhi Pang|Jinping He|Lei Pei|Ying Xiao|Yingying Gu|Cheng Zhi|Xuye Lai|Mingtao Chen|Qiyao Xiao|Xueqian Wu|Zhenfeng Zhang|Lili Yang

中国广东省广州市中山大学公共卫生学院营养系食品、营养与健康重点实验室，邮编510275

摘要

提高过继转移T细胞的疗效对于免疫治疗的成功至关重要。这些T细胞的细胞毒性与其线粒体功能密切相关，而线粒体功能在T细胞分化过程中起着关键作用。本研究探讨了烟酰胺核糖（NR）的潜力——已知NR能够增强线粒体功能——以提升过继转移的CD8⁺ T细胞对抗肝细胞癌（HCC）的疗效。在皮下和转移性HCC肿瘤模型中，NR治疗显著增强了过继T细胞疗法（ACT）的效果。NR促进了CD44^hiCD62L^hi中枢记忆T细胞（T_CM）的分化，并上调了与记忆相关的基因（Tcf7、Ccr7和Foxo1）。在重新刺激下，经NR处理的CD8⁺ T细胞表现出强烈的回忆反应，这体现在代谢重编程和细胞因子产量的增加上。此外，RNA测序显示Foxo1及其靶基因的表达上调。抑制Foxo1部分逆转了NR对线粒体健康和细胞毒性功能的有益作用，表明Foxo1相关通路在这些效应的介导中起作用。总之，NR通过与其相关的转录程序改善了线粒体健康并促进了T_CM的分化，从而提高了过继T细胞疗法的疗效。这些发现表明NR是一种有前景且可应用于HCC免疫治疗的代谢辅助剂。