首次复发时间越早，未来发生多次缺血性中风的风险越高：一项为期2.5年的前瞻性队列研究

《Neuroscience》：Early time to first recurrence predicts multiple recurrent ischemic strokes: A 2.5-year prospective cohort study

　　

王卓毅|朱珏华|朱双根|戴正|吴莉|傅秦|蒋永军

南京医科大学附属无锡人民医院神经内科，无锡市中心医院，中国无锡市青阳路299号，214023

摘要

背景

缺血性中风具有较高的复发风险。识别出复发风险最高的人群对于优化二级预防策略至关重要。

方法

在这项前瞻性队列研究中，我们纳入了5,415名首次发生缺血性中风的患者。这些患者（N=5,040）被每季度随访2.5年。我们记录了任何复发性缺血性中风事件的发生时间和用药依从性。

结果

在随访期间，425名患者（8.43%）至少复发了一次。其中，365名患者仅复发一次（7.24%），60名患者多次复发（≥2次）。与单次复发组相比，多次复发组的初次复发平均时间显著缩短（11.77±9.50个月 vs 17.19±12.46个月，P=0.008）。多变量逻辑回归证实初次复发时间是多次复发的独立预测因子（每增加一个月，调整后的OR为0.965，95% CI：0.933–0.998，P=0.036）。通过接收者操作特征分析，确定了初次复发的临界时间为6.65个月。在该时间点内复发与后续多次中风的风险显著增加相关（复发时间越长，调整后的OR为0.704，95% CI：0.535–0.927，P=0.012）。

结论

在我们的队列中，七分之一的复发患者最终出现了多次复发。特别是在初次中风后6.65个月内发生的首次复发是这种高风险模式的强烈预测因子。这些患者需要优先进行强化二级预防管理。

引言

中风是一种主要的慢性非传染性疾病，对全球健康构成严重威胁。根据全球疾病负担研究（GBD）的数据（https://ghdx.healthdata.org/），中风是中国成年人死亡和残疾的主要原因。尽管由于静脉溶栓和血栓切除术等治疗方法的进步（Kleindorfer DO等人，2021年），缺血性中风的死亡率在过去十年中显著下降，但这一改善引发了另一个主要问题：初次中风后的患者仍有较高的复发风险。一项荟萃分析显示，11%的患者在首次中风后一年内复发，26%的患者在五年内复发（Mohan KM等人，2011年）

一些中风患者会多次复发，我们将其称为多次复发。与单次复发相比，多次复发会导致更严重的残疾、痴呆和死亡，这对医生和社会来说都是巨大的挑战。关于多次复发的预防，相关文献较少。据报道，中风复发与许多因素有关，如未控制的风险因素（Mac Grory B等人，2022年）、不遵守二级预防治疗（Mac Grory等人，2022年，Zhang等人，2021年）、中风亚型（Mac Grory等人，2022年）和严重程度（Omori T等人，2015年）。这些因素是否是多次复发的风险因素，或者是否存在新的风险因素，目前尚不清楚。

在这项研究中，我们对首次发生缺血性中风的患者进行了前瞻性医院调查。这些患者每三个月被随访一次，持续2.5年，以分析和比较多次复发与单次复发之间的风险因素。

章节片段

研究人群

这项前瞻性队列研究在广州医科大学第二附属医院、苏州大学第一附属医院、龙华人民医院和无锡人民医院进行。研究方案已获得各中心（广州医科大学第二附属医院、苏州大学第一附属医院、龙华人民医院和无锡人民医院）伦理委员会的审查和批准

中风复发率

我们纳入了5,415名首次中风的患者，其中375人在随访期间失访（图1，表S1）。最终队列包括5,040名患者，平均年龄为67.00±12.11岁，其中64.05%（3,228/5,040）为男性。在2.5年的随访期间，425名患者发生了缺血性中风复发（8.43%）。其中，365名患者仅复发一次（7.24%），60名患者多次复发（1.19%）。在多次复发的患者中，9名（15%）的复发次数超过一次

讨论

在这项前瞻性医院队列研究中，我们发现初次中风后2.5年内的中风复发率为8.43%。值得注意的是，1.19%的中风幸存者发生了两次或更多次复发——据我们所知，这一发现此前尚未被报道。初次复发时间较短和抗高血压药物依从性不佳被确定为多次复发的独立风险因素。

结论

我们的研究表明，初次缺血性中风后6.65个月内的早期复发是随后多次复发的强烈预测因子，这一风险还受到抗高血压药物依从性的影响。这一高风险亚组的患者需要加强二级预防，包括及时优化医疗治疗、针对病因的管理以及提高抗高血压药物的依从性。

财务披露

本研究得到了中国国家自然科学基金（82371345和82571487）、广东省基础与应用基础研究基金（2024A1515013188）、广州市科技项目（2024A03J0941）、无锡市卫生健康委员会的关键医疗战略项目以及南京医科大学的试点和临床研究资助（WMCC202506）对蒋永军的支持。

CRediT作者贡献声明

王卓毅：撰写——初稿，正式分析，数据管理。朱珏华：概念构思。朱双根：数据管理。戴正：方法学，概念构思。吴莉：数据管理。傅秦：监督。蒋永军：撰写——审稿与编辑，撰写——初稿，概念构思。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

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