摘要
甲型流感病毒（IAV）由于其高度的变异性和致病性，仍然对公共卫生构成重大威胁。系统地识别病毒与宿主的相互作用对于开发针对性疗法至关重要。在本研究中，使用TurboID邻近标记技术绘制了10种H1N1病毒蛋白在人肺泡上皮细胞A549中的相互作用网络。通过共免疫沉淀（Co-IP）、共聚焦显微镜、双荧光素酶报告基因检测和功能研究验证了关键相互作用。结果表明，血凝素（HA）和聚合酶酸性蛋白（PA）直接结合线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS），显著抑制干扰素-β（IFN-β）的启动子活性，并阻碍TANK结合激酶1（TBK1）/信号转导和激活因子（STAT）信号蛋白的磷酸化。HA利用整合素α-2（ITGA2）作为新的进入辅助因子，这种相互作用通过双向共免疫沉淀和共定位得到证实。沉默ITGA2显著降低了病毒滴度。含有三部分结构基序的蛋白56（TRIM56）通过结合病毒核蛋白（NP）并诱导K48连接的泛素化来限制H1N1的复制。总之，本研究揭示了H1N1劫持宿主途径的协调策略，确定了MAVS、ITGA2和TRIM56作为联合治疗的关键节点。TurboID驱动的相互作用组学为系统级别的抗病毒发现提供了一个有前景的框架。
图形摘要
该综合示意图展示了H1N1与宿主防御机制的三方面相互作用：病毒HA和PA结合MAVS以抑制TBK1/STAT信号通路和IFN-β的产生，而ITGA2被HA利用来介导不依赖唾液酸的进入。为了抵消这些逃避策略，宿主TRIM56通过K48连接的链对NP进行泛素化，从而诱导其通过蛋白酶体降解，揭示了病毒利用与宿主限制之间的动态平衡。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
质谱蛋白质组学数据已存入iProX合作伙伴仓库，数据集标识符为PXD062964（网址：https://www.iprox.cn/page/PSV023.html;?url=17447080160260fC6）。在本研究期间生成和/或分析的其他数据集可向相应作者提出合理请求后获取。
