《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：A GRADE-assessed systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials evaluating the effects of olive leaf or olive pomace supplementation on cardiometabolic and anthropometric health markers.
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目的
心脏代谢性疾病是全球发病率与死亡率的主要来源，而多酚等膳食生物活性成分可能调节其关键危险因素。橄榄副产物，尤其是橄榄叶（OL）和橄榄果渣（OP），富含酚类化合物；体外、临床前及临床研究均已显示其具有抗氧化、抗炎及心脏代谢调节作用。
数据综合
本项采
目的
心脏代谢性疾病是全球发病率与死亡率的主要来源，而多酚等膳食生物活性成分可能调节其关键危险因素。橄榄副产物，尤其是橄榄叶（OL）和橄榄果渣（OP），富含酚类化合物；体外、临床前及临床研究均已显示其具有抗氧化、抗炎及心脏代谢调节作用。
数据综合
本项采用GRADE证据分级的系统评价与Meta分析纳入了30项随机对照试验（n = 1,726），评估OL或OP补充对21项标准化生物标志物的影响，涵盖炎症标志物、血脂谱、血糖控制、胰岛素敏感性、人体测量指标及血压。Meta分析采用随机效应模型，效应量以均数差（MD）表示；对于oxLDL，则采用标准化均数差（SMD）。研究间异质性采用I2统计量评估，敏感性分析与亚组分析用于探索潜在变异来源。在适用情况下，发表偏倚采用Begg检验及漏斗图评估。OL补充可显著改善血脂参数，包括总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、载脂蛋白B（ApoB）及氧化低密度脂蛋白（oxLDL），并提高载脂蛋白A1（ApoA1）水平，同时降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、收缩压、舒张压、体重及体质指数（BMI）。对于血糖相关指标，未观察到显著效应。OP补充未显示一致性的心脏代谢获益，且与白细胞介素-8（IL-8）升高相关。证据确定性范围由极低至高不等，若干结局因精确性不足、异质性较高或研究数量有限而被降级。
结论
上述结果支持将OL作为心脏代谢风险管理的辅助性精准干预策略。关于OP补充的证据仍较有限，提示仍需样本量充足且高质量的随机对照试验（RCTs）以阐明其临床效应。
引言
心脏代谢性疾病的共同病理生理基础包括慢性低度炎症、氧化应激、血脂异常、葡萄糖代谢受损及脂肪过度堆积。饮食模式与营养补充是影响心脏代谢健康的基础决定因素，其中富含植物性食物和多酚的膳食与较低疾病风险及更优代谢谱密切相关。橄榄树副产物中的橄榄叶（OL）和橄榄果渣（OP）富含橄榄苦苷、羟基酪醇及黄酮类等酚性成分，具有抗氧化和抗炎活性。既往研究多集中于OL，提示其可能改善血压、血脂、糖代谢及人体测量指标，但结果并不完全一致；而针对OP的人体随机对照证据明显不足。基于此，研究围绕21项标准化生物标志物开展GRADE证据分级系统评价与Meta分析，以更全面评估橄榄副产物对心脏代谢健康的影响，并兼顾农业副产物高值化利用与循环经济意义。
2. Methods
2.1. Search strategy
研究人员在多个数据库中系统检索随机对照试验，并辅以手工检索参考文献及相关文献库，以降低遗漏风险。检索不限语言和发表时间，遵循系统评价和Meta分析优先报告条目（PRISMA）规范，且研究方案已预先注册于PROSPERO。
2.2. Inclusion and exclusion criteria
纳入对象为评估OL、OP或含此类成分食品对人体心血管和人体测量指标影响的随机对照试验，受试者包括健康成年人以及超重、肥胖、高血压、血脂异常、2型糖尿病和代谢综合征等心脏代谢风险人群。排除橄榄油或整果干预、药物对照、干预时间少于1周以及可能引入明显混杂因素的疾病状态或动物来源间接摄入研究。
2.3. Article Screening and Selection
两名研究者独立完成文献筛选与资格评估，分歧由第三位研究者裁决，以保证筛选过程的规范性与一致性。
2.4. Data extraction
研究提取了研究设计、样本量、年龄、性别、干预措施、对照条件、健康状态、用药情况以及各结局指标基线和干预后的数据，为后续定量合成提供标准化基础。
2.5. Quality assessment and risk of bias
方法学质量采用Cochrane偏倚风险工具第2版（RoB 2.0）评估，覆盖随机化过程、交叉试验的周期与残留效应、偏离预期干预、缺失数据、结局测量及选择性报告等维度。
2.6. Statistical analysis
Meta分析覆盖炎症、血脂、血糖/胰岛素敏感性以及临床/人体测量四大类共21项结局。大多数指标采用均数差（MD），oxLDL因计量单位不一致采用标准化均数差（SMD）。研究使用随机效应模型和限制性极大似然法，异质性以I
2表示，并通过逐一剔除法、偏倚风险排除及多因素亚组分析探索结果稳定性和异质性来源。
2.7. Certainty Assessment
跨研究总体证据确定性依据GRADE框架分为高、中、低和极低四级，以支持对临床可解释性的综合判断。
3. Results
3.1. Study selection
最终共纳入30项随机对照试验，其中25项考察OL，5项考察OP。
3.2. Study characteristics
研究发表于2008至2025年，覆盖13个国家，干预时长为4至48周，既包括平行设计，也包括交叉设计。多数试验为双盲研究，但仍存在部分开放性或报告不充分的试验。受试者既包括健康人群，也包括高胆固醇血症、糖代谢异常、高血压及2型糖尿病等风险人群。
3.3. Participant characteristics
OL研究共纳入1,425人，OP研究共纳入301人。受试者年龄跨度较大，部分研究仅限男性或女性。多数研究对象为超重或肥胖者，但也有体重正常人群，显示样本来源具有一定临床异质性。
3.4. Quality assessment and risk of bias
17项试验被评为低偏倚风险，12项为“存在一些顾虑”，1项为高偏倚风险。总体而言，现有证据的方法学质量从低风险到高风险不等，提示结论解读需结合研究质量。
3.5. Meta-analyses results
在炎症指标方面，OL可显著降低TNF-α，但对IL-6、IL-8、C反应蛋白（CRP）和脂联素未见稳定显著影响；OP则未显示抗炎获益，且IL-8出现升高。
在血脂谱方面，OL的证据最为突出，可显著降低总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、ApoB及oxLDL，并提高ApoA1；对HDL-C无显著影响。OP在总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB及oxLDL等方面均未呈现一致获益。
在糖代谢和胰岛素敏感性方面，无论是OL还是OP，对空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FPI）及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均未观察到显著改善。
在临床和人体测量指标方面，OL可显著降低收缩压、舒张压、体重和BMI，但对腰围与臀围无显著影响；OP对血压、BMI、体重、腰围及臀围均未显示显著作用。
3.6. Subgroup and sensitivity analysis
亚组分析提示，OL降压作用在存在心脏代谢风险的人群中更为明显。对部分血脂和体重指标，研究时长、受试者健康状态、是否合并其他生物活性成分及地理区域等因素可部分解释异质性。敏感性分析显示，大多数主要结论总体稳定，但个别指标如CRP和oxLDL对单项研究较为敏感。
3.7. Publication bias
多数可检验结局未发现统计学显著的发表偏倚，但因部分结局纳入研究数较少，偏倚检验效能有限；OP相关CRP结果存在潜在发表偏倚信号。
3.8. Certainty Assessment Results
证据确定性在不同结局间差异明显。OL相关甘油三酯、HDL-C、LDL-C和BMI为较高确定性证据；血压及多数血脂结局为中等确定性；炎症指标和部分载脂蛋白指标则多为低或极低确定性。OP相关证据整体更弱，主要受样本量不足和精确性受限影响。
4. Discussion
综合来看，OL补充在改善血脂异常、降低血压以及减少部分炎症负荷方面具有较明确的辅助价值，其效应量虽属中等偏小，但在人群层面可能具有流行病学意义。与之相比，OP目前缺乏稳定且可重复的心脏代谢获益证据。机制上，OL富含的橄榄苦苷、羟基酪醇及其他裂环烯醚萜类酚性成分，可能通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）抗氧化通路、抑制核因子-κB（NF-κB）炎症信号、改善内皮功能以及影响血管紧张素转换酶（ACE）相关调压机制而发挥作用；其对体重和BMI的轻度改善，也可能与脂质代谢和能量代谢调节有关。OP尽管含有残余多酚和膳食纤维，但加工过程可能削弱活性成分稳定性和生物可及性，加之现有临床试验数量偏少，因此尚难形成明确结论。研究的优势在于同时纳入OL和OP、评价指标范围广，并引入GRADE框架。局限性则包括OP研究数量不足、部分试验偏倚风险较高、干预制剂和剂量标准化不足，以及若干结局存在较高异质性。总体上，证据支持将OL作为心脏代谢风险管理中的辅助性营养干预手段，但其临床应用仍应结合证据等级、受试人群特征及制剂标准化水平审慎判断。
