补骨脂素通过调节依赖微生物群的色氨酸代谢，改善由败血症引起的急性肺损伤

《Phytomedicine》：Psoralen Ameliorates Sepsis-Induced Acute Lung Injury by Regulating Microbiota-Dependent Tryptophan Metabolism

　　

云齐孔|建妮峰|郝香旭|薛茹陈|万华霍|思敏潘|秋月王|建坤陈|云涛刘|吉强李|月璐

摘要

背景

败血症常导致急性肺损伤（ALI）。尽管已证实补骨脂素（PSO）具有抗炎作用，但其预防败血症性ALI的具体机制仍不明确。

目的

本研究探讨了PSO在败血症诱导的ALI中的保护作用及其机制。

方法

使用脂多糖（LPS）建立小鼠ALI模型，评估病理和炎症反应。通过肠道菌群清除及粪便菌群移植来评估其对肠道微生物群的依赖性。通过其激动剂FICZ和拮抗剂CH-223191验证了芳基烃受体（AhR）的参与。

结果

在败血症性ALI模型中，PSO减轻了组织病理损伤并降低了炎症反应。证据包括肺中性粒细胞比例降低，以及促炎介质肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β和MPO-DNA复合物的含量减少。此外，PSO下调了肺组织中关键标志物的表达，包括肽基精氨酸脱亚胺酶4、集落刺激因子2、瓜氨酸化组蛋白H3和MPO，从而抑制了中性粒细胞的细胞外陷阱形成。PSO还改变了肠道微生物多样性，这一效应依赖于肠道微生物群产生的色氨酸代谢。该治疗增加了血清中吲哚-3-丙酸（IPA）的相对含量，进而激活了AhR/CYP1A1通路，从而缓解了ALI。此外，PSO增强了肠道紧密连接蛋白的表达。然而，这些保护作用可被AhR抑制剂CH-223191消除。