从Arnebia euchroma中发现了天然抑制剂，这些抑制剂能够抑制肠道细菌中的β-葡萄糖醛酸酶，从而缓解伊立替康引起的结肠炎

《Phytomedicine》：Discovery of natural inhibitors against gut bacterial β-glucuronidase from Arnebia euchroma for mitigating irinotecan-induced colitis

　　

刘一欧|沈梦瑶|杨慧玲|尹文文|贾柳|赵文宇|吕晓|马晓琪

摘要

背景

肠道细菌β-葡萄糖醛酸酶（GUS）在肠肝循环中起着关键作用，它能够重新激活肠道内的药物代谢物并产生毒性效应。GUS抑制剂在缓解药物引起的肠道毒性方面显示出巨大的临床潜力。

目的

从传统中药（TCM）中发现并鉴定天然GUS抑制剂，以预防和治疗伊立替康引起的肠道毒性。

方法

建立了一种基于荧光的筛选平台来评估中药中的GUS抑制剂。通过建立伊立替康诱导的肠道毒性小鼠模型，评估了Arnebia euchroma（Royle ex Benth.）的治疗效果。Arnebia euchroma中的生物活性化合物通过制备型高压液相色谱（HPLC）仪器进行分离和纯化。此外，还利用酶动力学、分子对接和分子动力学模拟来阐明具体的抑制机制。

结果

Arnebia euchroma表现出强烈的GUS抑制活性，能够逆转伊立替康引起的GUS活性升高，并缓解小鼠的肠道毒性。植物化学分析从Arnebia euchroma中鉴定出28种化合物，其中包括7种强效的GUS抑制剂：紫草呋喃（A、E、F和J）和阿尼宾醇（A、B和C）。紫草呋喃A通过与GUS的Tyr397、Gln396和Asn444氨基酸残基结合，发挥非竞争性抑制作用，并通过抑制小鼠巨噬细胞中的LPS诱导的细胞因子分泌而表现出直接的抗炎效果。

结论

Arnebia euchroma通过强效抑制GUS来缓解伊立替康引起的肠道毒性。研究发现紫草呋喃（A、E、F、J）和阿尼宾醇（A、B、C）是Arnebia euchroma对GUS抑制作用的主要成分。Arnebia euchroma及其衍生物可能作为辅助治疗手段，用于临床减轻伊立替康引起的肠道毒性。