利用高通量多参数自动化检测和数据分析平台对T细胞结合双特异性抗体及其联合疗法进行表征 开放获取

《Molecular Cancer Therapeutics》：Characterization of T Cell Engaging Bispecific Antibodies and Combination Therapies with a High-Throughput Multiparametric Automated Assay and Data Analysis Platform Open Access

　　

摘要

T细胞依赖性双特异性抗体（TCBs）是一类强大的治疗分子，它们通过结合CD3和肿瘤抗原来引导CD8+ T细胞对靶细胞的细胞毒性作用。TCBs的体外功能筛选通常依赖于活动性的终点读数，但这些读数无法捕捉T细胞激活的动力学过程。传统T细胞杀伤测定的低通量也使得评估TCBs对不同靶表达水平的肿瘤细胞系以及不同效应子与靶细胞比例下的疗效变得具有挑战性。在这里，我们描述了一种自动化的、高通量的T细胞依赖性体外细胞毒性测定方法，该方法能够动态且多参数地评估T细胞的杀伤作用和细胞因子的产生。我们应用这种测定方法来评估TCBs对血液系统和实体瘤靶点的功能活性，包括那些能与不同肿瘤抗原和CD3表位结合的分子。此外，我们还整合了一套数据分析和可视化工具，以整合T细胞活性的多个参数，并将TCBs分类为不同的亚组。我们扩展了该平台，用于筛选能与TCBs结合以增强抗肿瘤活性的共刺激受体激动剂抗体。总体而言，我们的方法结合了生物学、技术和分析方法，用于表征T细胞的功能活性。这种方法能够实现对TCBs及其联合疗法的稳健且高通量的评估，并有助于筛选出具有独特特性的候选药物，以便进一步开发。