非共价KRASG12D抑制剂（MRTX-1133）对小鼠胰腺癌中肥胖症患者的疗效存在差异

《npj Precision Oncology》：Variable efficacy of the non-covalent KRASG12D inhibitor (MRTX-1133) with obesity in murine pancreatic cancer

　　

摘要

先前的研究表明，饮食诱导的肥胖（DIO）会促进胰腺肿瘤的发展、免疫抑制以及对化疗的耐药性。在本研究中，我们评估了DIO对KRAS^G12D特异性抑制剂MRTX1133在植入于瘦小鼠和DIO小鼠体内的同源PDAC细胞系中的疗效的影响。无论小鼠的体况如何，MRTX1133都能在2838c3同源小鼠PDAC模型中诱导肿瘤消退。然而，DIO会促进巨噬细胞源性髓源性抑制细胞（gMDSC）的募集，并减少2838c3 T细胞炎症微环境（TME）中的细胞毒性T细胞数量，这与肿瘤控制的丧失有关。这些发现表明，DIO会降低靶向KRAS^G12D抑制剂在T细胞炎症性PDAC中的疗效。