《Respiratory Investigation》：Comorbidity of autoimmune diseases in patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis
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藤代英辅|片野拓真|深見雅也|田中宏之|大西沙织|小杉智之|米泽敏之|山口哲之|伊藤智爱知医科大学呼吸内科与过敏学系，日本爱知县长久手市Yazako-Karimata 1-1，480-1195摘要背景与自身免疫性肺泡蛋白沉积症（APAP）共存的自身免疫性疾病较为罕见。因此，这些疾
藤代英辅|片野拓真|深見雅也|田中宏之|大西沙织|小杉智之|米泽敏之|山口哲之|伊藤智
爱知医科大学呼吸内科与过敏学系，日本爱知县长久手市Yazako-Karimata 1-1，480-1195
摘要
背景
与自身免疫性肺泡蛋白沉积症（APAP）共存的自身免疫性疾病较为罕见。因此，这些疾病并发症的临床特征尚不明确。
方法
我们通过回顾性研究，在一家医疗机构中分析了同时患有自身免疫性疾病的APAP患者的临床数据。
结果
在100名APAP患者中，有10名（10.0%）患有自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎（n=3）、风湿性多肌痛（n=1）、成人斯蒂尔病（n=1）、多发性肌炎（n=1）、免疫性血小板减少症（n=1）、自身免疫性肝炎（n=1）、皮肌炎（n=1）和寻常型银屑病（n=1）。在9名患者（90.0%）中，自身免疫性疾病发生在APAP发病之前。APAP发病时，肺部病变被诊断为间质性肺病（n=8）、继发性肺泡蛋白沉积症（n=1）和肺孢子菌肺炎（n=1）。与没有自身免疫性疾病的APAP患者（n=90）相比，患有自身免疫性疾病的患者的性别比例更高（80.0% vs 37.8%，P=0.021），并且在APAP诊断时的年龄也显著更大（平均65.8岁 vs 54.0岁，P<0.001）。8名患者（80.0%）在确诊APAP时正在接受免疫抑制治疗。两名患者在停用泼尼松后，APAP的胸部CT检查结果有所改善。在观察期间，有1名患者死亡（10.0%），3名患者出现了肺纤维化。
结论
在患有自身免疫性疾病的患者中，APAP在发病时可能被误诊为其他肺部疾病，尤其是间质性肺病。使用免疫抑制药物可能与APAP病情加重有关。
引言
肺泡蛋白沉积症（PAP）的特点是肺泡表面活性物质的逐渐积聚[[1], [2], [3], [4]]。自身免疫性PAP（APAP）约占PAP病例的90% [5]，其病因是针对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的抗体[[6], [7], [8]]。
尽管APAP属于自身免疫性疾病，但自身免疫性疾病与APAP的共存较为罕见。在对410例已发表的PAP病例的分析中，仅有7名患者（1.7%）患有自身免疫性疾病[9]。Xu等人报告，在中国的241名PAP患者中，有4名（1.7%）患有类风湿性关节炎（RA）[10]。在日本的一项针对212名APAP患者的全国性调查中，有3名患者（1.4%）患有自身免疫性疾病，包括风湿性多肌痛（PMR）、溶血性贫血和肉芽肿伴多血管炎[11]。此外，还有几例同时患有自身免疫性疾病和系统性血管炎的APAP病例，如RA[12]、系统性硬化症[13,14]、皮肌炎/多发性肌炎[[15], [16], [17], [18]]、与抗氨酰-tRNA合成酶（ARS）抗体相关的抗合成酶综合征[19]、成人斯蒂尔病（AOSD）[20]、系统性红斑狼疮[21]、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾小球肾炎[22]、显微镜下多血管炎相关性肺纤维化[23]以及嗜酸性肉芽肿伴多血管炎[24]。然而，APAP与其他自身免疫性疾病之间的关联尚未明确。本研究旨在探讨同时患有APAP和自身免疫性疾病患者的临床特征。
章节摘录
研究对象
回顾性分析了2003年12月至2025年5月期间，在爱知医科大学呼吸内科与过敏学系通过检测血清抗GM-CSF抗体水平确诊的连续成人（≥18岁）APAP患者的医疗记录。患者流动情况如图1所示。在123名PAP患者中，有23名患者因缺乏临床信息（n=9）或未检测到GM-CSF抗体而被排除。
患者特征
在100名APAP患者中，有10名（10.0%）被诊断出患有自身免疫性疾病（图1）。这10名患者的特征见表1。自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎（RA，n=3）、风湿性多肌痛（PMR，n=1）、成人斯蒂尔病（AOSD，n=1）、多发性肌炎（n=1）、免疫性血小板减少症（ITP，n=1）、自身免疫性肝炎（n=1）、皮肌炎（n=1）和寻常型银屑病（n=1）。其中2名RA患者（#1, #2）[12]和1名AOSD患者（#8）[20]之前已在我们的机构或其他机构报道过。另外2名男性患者（#4）...
讨论
本研究的主要发现是：（1）100名APAP患者中有10名（10.0%）伴有其他自身免疫性疾病；（2）在9名患者（90.0%）中，其他自身免疫性疾病发生在APAP发病之前；（3）8名患者（80.0%）曾接受过免疫抑制治疗；（4）8名患者（80.0%）在APAP诊断时被考虑为患有间质性肺病（ILD）。据我们所知，这是首次对同时患有APAP和自身免疫性疾病的患者的临床表现进行系统研究。
结论
我们收集了10名同时患有APAP和自身免疫性疾病的患者的临床数据。大多数病例被归类为与自身免疫性疾病相关的ILD。因此，对于出现肺部症状的患者，尤其是正在接受免疫抑制治疗的患者，应考虑APAP的可能性。
作者贡献
资助
本研究得到了科学研究资助（Kakenhi资助编号23K15198和25K11465）的支持。
致谢
作者感谢Takagi女士提供的技术帮助，同时也感谢Katherine Ono女士在语言表达方面给予的帮助。作者声明没有利益冲突。
