《Respiratory Medicine》：CT ASSESSMENT OF BODY COMPOSITION AND LUNG EVOLUTION IN CYSTIC FIBROSIS AFTER ELEXACAFTOR-TEZACAFTOR-IVACAFTOR: A COHORT STUDY
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弗吉尼亚·索里亚-乌特里利亚（Virginia Soria-Utrilla）|安娜·皮纳尔-古铁雷斯（Ana Pi?ar-Gutiérrez）|弗朗西斯科·何塞·桑切斯-托拉尔沃（Francisco José Sánchez-Torralvo）|安东尼奥·阿达尔韦-卡斯特罗（An
弗吉尼亚·索里亚-乌特里利亚（Virginia Soria-Utrilla）|安娜·皮纳尔-古铁雷斯（Ana Pi?ar-Gutiérrez）|弗朗西斯科·何塞·桑切斯-托拉尔沃（Francisco José Sánchez-Torralvo）|安东尼奥·阿达尔韦-卡斯特罗（Antonio Adarve-Castro）|玛丽娜·帕迪亚尔（Marina Padial）|安德烈斯·希门尼斯-桑切斯（Andrés Jiménez-Sánchez）|玛丽亚·埃斯特雷尔·金塔纳-加列戈（María Esther Quintana-Gallego）|卡西尔达·奥尔维拉（Casilda Olveira）|玛丽亚·维多利亚·希隆（María Victoria Girón）|加布里埃尔·奥尔维拉（Gabriel Olveira）|佩德罗·巴勃罗·加西亚-卢纳（Pedro Pablo García-Luna）
马拉加地区大学医院内分泌学与营养科，邮编29010
摘要
背景
Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor（ETI）疗法显著改善了囊性纤维化（pwCF）患者的肺功能，但会导致体重增加，从而引发对体成分变化的担忧。常规进行的CT扫描可用于评估肺结构，同时也能提供营养状况的评估机会。本研究旨在通过CT图像分析评估ETI治疗后pwCF患者的体成分变化，并利用Bhalla评分来观察放射学结果的变化。
方法
这项观察性研究分析了32名成年pwCF患者在ETI治疗前后的T12椎体水平的胸部CT扫描结果。使用FocusedON人工智能辅助软件量化体成分，包括肌肉、皮下（SAT）、内脏（VAT）和肌肉间脂肪组织（IMAT）的面积、百分比以及Hounsfield单位（HU）。根据衰减程度对肌肉质量进行了分层分析。呼吸状况通过Bhalla评分、肺功能测试和细菌定植情况来评估。
结果
ETI治疗后，体重（+4.1公斤）和BMI（+1.5 kg/m2）显著增加（p<0.001），主要表现为IMAT（从0.3%增加到0.5%）、SAT（从7.5%增加到9.3%）和VAT（从6.9%增加到9.4%）的百分比上升（p<0.05）。肌肉面积和瘦肌肉面积也显著增加，尽管它们的相对百分比没有显著变化。正常衰减的肌肉比例显著下降（69.9% vs 64.7%，p=0.043），这提示可能存在肌脂肪变性。呼吸功能方面，FEV1（+11.8%）、FVC（+12.5%）和Bhalla评分（+3.7分）有所改善（p<0.001），同时细菌定植情况也有所减少（78.1% vs 43.8%，p=0.004）。
结论
ETI治疗导致的体重增加以脂肪为主，并伴有肌脂肪变性的放射学特征，同时肺部功能得到显著改善。FocusedON CT图像分析有助于整合营养和放射学信息，支持个性化囊性纤维化护理，尽管仍需进一步验证。
引言
囊性纤维化（CF）是一种常染色体隐性遗传病，由CF跨膜调节因子（CFTR）基因突变引起，该基因编码CFTR蛋白，这是一种调节上皮细胞（包括气道、胰腺、胃肠道、汗腺和生殖系统中的细胞）中氯离子和碳酸氢盐转运的跨膜通道[1]。因此，CFTR通道功能障碍会导致异常的液体分泌，进而引发气道阻塞和感染以及多器官功能障碍[2]。
由于涉及多个系统，囊性纤维化患者（pwCF）可能会出现以下一种或多种情况：由于胰腺功能不全和其他消化器官受影响而导致的营养吸收不良；由于胃肠道并发症或鼻窦疾病导致的味觉和嗅觉改变而减少热量摄入；以及由于慢性肺部炎症和呼吸负担增加而导致的能量消耗增加。这些因素增加了pwCF患者营养不良的风险[3, 4, 5]。此外，一些传统用于pwCF的治疗方法（如抗生素）可能会通过加重胃肠道副作用而进一步加剧营养不良[6]。
营养状况与pwCF患者的肺功能和总体生存率密切相关。因此，优化营养状况是治疗该疾病的核心目标[2, 7]。传统的饮食建议建议摄入相当于健康人群相同年龄、性别和体型所需能量的110-200%的热量，同时应摄入高脂肪食物，并在必要时补充口服营养剂或进行肠内营养[7, 8]。
在CF的呼吸管理方面，传统上依赖抗生素治疗和气道清洁技术。然而，当前的CFTR调节剂疗法针对CF的根本缺陷进行治疗，从而改善了pwCF患者的生活质量和肺功能[9]，尤其是Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor（ETI）。一些作者（如Hernández等人[10]）最近指出，ETI治疗开始后，通过CT扫描的Bhalla评分评估，患者的肺部结构有所改善。
除了上述呼吸方面的变化外，在之前的研究中，我们还观察到ETI治疗后患者的生活质量提高，营养吸收改善，肠道炎症减轻，表现为粪便钙卫蛋白、氮和脂肪水平以及血液脂质和维生素谱的变化，同时体重也有显著增加[11]。这种增加很大程度上归因于CFTR调节剂疗法[12]。事实上，超重和肥胖已成为pwCF患者的重要问题[13]。
尽管体重指数（BMI）被广泛用于评估营养状况，但它是一个有限的指标[2]。目前的指南建议对pwCF患者的体成分进行纵向评估，以估算脂肪质量（FM）和非脂肪质量（FFM），因为它们与呼吸结果的关联比单独使用BMI更强[6]。事实上，一项系统评价显示，低FFM与呼吸功能受损之间存在强烈关联[14]。然而，关于ETI治疗后体成分变化的现有证据仍然有限[15]。
目前，尚无公认的pwCF体成分监测金标准[15]。尽管如此，pwCF患者通常会接受胸部CT成像以监测肺部疾病，这也可以提供有关体成分的宝贵信息[16]。
目前，第三腰椎（L3）水平的肌肉质量被认为是通过CT估算骨骼肌质量的参考标准[17]。然而，胸部CT扫描并不总是包含L3椎体，但一项观察性研究表明，任何胸椎水平都可以用于评估骨骼肌质量[18]，其中L3椎体与其最近的胸椎T12椎体之间的相关性较高。在我们团队之前的一项研究中，我们已经证明，通过T12 CT图像分析对成年pwCF患者的体成分进行评估与其他经过验证的技术结果相当[19]。
基于以上情况，我们的假设是CT可以作为一种适当的技术来评估ETI治疗后的体成分变化。因此，本研究旨在通过T12水平的CT图像分析评估开始ETI治疗的pwCF患者的体成分变化，并同时研究Bhalla评分所测量的放射学结果的变化。
章节摘录
研究设计和参与者
这是一项在马拉加地区大学医院和Virgen del Rocío大学医院进行的常规临床实践观察性回顾性队列研究。符合条件的参与者是在这些中心的囊性纤维化科室接受Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor（ETI）治疗的成年pwCF患者。回顾性数据收集时间为2025年4月至10月。如果患者在此之前未进行过包含T12椎体的CT扫描，则被排除在外。
研究人群特征
共有32名患者纳入研究（22名男性和10名女性）。F508del纯合子占11名患者（34.4%），F508del杂合子占16名患者（50%）。其余5名患者（15.6%）未携带F508del突变，但根据同情使用协议接受了ETI治疗。
ETI治疗前的CT扫描时，平均年龄为29.0 ± 10.1岁。在所有患者中，有8名（25%）正在接受其他CFTR调节剂的治疗。其中，3名（9.4%）...
讨论
CRediT作者贡献声明
安德烈斯·希门尼斯-桑切斯（Andrés Jiménez-Sánchez）：撰写 – 审稿与编辑、研究、数据管理。玛丽娜·帕迪亚尔（Marina Padial）：资源提供、研究。安东尼奥·阿达尔韦-卡斯特罗（Antonio Adarve-Castro）：资源提供、研究、数据分析。加布里埃尔·奥尔维拉（Gabriel Olveira）：撰写 – 审稿与编辑、监督、项目管理、方法学、资金获取、概念构思。玛丽亚·维多利亚·希隆（María Victoria Girón）：资源提供、研究。卡西尔达·奥尔维拉（Casilda Olveira）：资源提供、研究。玛丽亚·埃斯特雷尔·金塔纳-加列戈（María Esther Quintana-Gallego）：资源提供、研究。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。资助方未参与研究的设计、数据收集或分析、手稿撰写或结果发表的决定。
资金
本研究部分由SENPE-FundaciónSENPE（2024年）资助，该基金支持由年轻研究人员领导的临床和基础营养研究项目。本研究还部分得到了Nutrisens（西班牙）的无限制资助。弗吉尼亚·索里亚-乌特里利亚（Virginia Soria-Utrilla）获得了卡洛斯三世健康研究所（Instituto de Salud Carlos III）颁发的Río Hortega基金CM24/00176号资助，并得到了欧洲社会基金（Fondo Social Europeo Plus）的联合资助。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。资助方未参与研究的设计、数据收集或分析、手稿撰写或结果发表的决定。
