硫胺素使用与重症脓毒症相关急性呼吸衰竭患者死亡率之间的关联：基于MIMIC-IV数据库的回顾性分析

《Respiratory Medicine》：The association between thiamine use and mortality in critically ill patients with sepsis-associated acute respiratory failure: A retrospective analysis of the MIMIC-IV database

　　

明音|索星星|李敏|何倩|徐丹

中国无锡市西山人民医院呼吸与重症监护医学科

摘要

背景

硫胺素（维生素B1）是能量代谢和抗氧化防御中的关键辅因子，但其对脓毒症相关急性呼吸衰竭患者的具体影响仍不清楚。

方法

我们对MIMIC-IV数据库中2008-2019年的6248例脓毒症相关急性呼吸衰竭患者进行了回顾性队列研究。根据患者是否补充硫胺素进行分组。主要终点为住院死亡率和ICU死亡率，使用Kaplan-Meier曲线、多变量Cox回归、倾向评分匹配（PSM）和亚组分析进行评估。

结果

硫胺素组有1576名患者，未补充硫胺素组有4672名患者。调整后，未补充硫胺素组的住院死亡率（HR = 1.24，95%CI 1.10–1.39）和ICU死亡率（HR = 1.31，95%CI 1.14–1.51）更高。在PSM匹配的队列中（n = 2784），这种保护作用得到了证实。亚组分析显示，65岁及以上的患者受益最为明显，而在年轻患者中未观察到显著关联。

结论

硫胺素补充与脓毒症相关急性呼吸衰竭的重症患者的住院死亡率和ICU死亡率降低独立相关，尤其是在老年人中。这些发现支持需要进行随机对照试验来验证其作为辅助治疗的潜力。

引言

脓毒症是一种由机体对感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍，是全球重症监护病房（ICU）的主要死亡原因之一[1]。急性呼吸衰竭（ARF）是脓毒症最常见的严重并发症之一，可能由肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或脓毒症引起的膈肌功能障碍引起[2]。脓毒症相关急性呼吸衰竭的特点是肺气体交换紊乱，导致低氧血症、高碳酸血症或两者兼有，同时伴有全身性缺氧，进而导致心血管、神经和肾脏系统的多器官损伤，死亡率很高[3]。目前的管理策略主要集中在早期抗菌治疗、源头控制、氧气治疗和及时治疗根本原因上，但死亡率仍然居高不下，这凸显了需要辅助治疗策略的必要性[4]。

硫胺素，也称为维生素B1，是一种水溶性微量营养素，对正常细胞功能至关重要。作为辅酶，它参与多种代谢途径，尤其是线粒体能量代谢，并有助于调节氧化应激[5]。它还对维持神经传导和神经系统完整性至关重要[6]。重症患者中硫胺素缺乏较为常见，与有氧代谢受损和乳酸积累有关[7]。在脓毒症中，线粒体功能障碍和氧化应激是器官衰竭的发病机制的核心，因此硫胺素是一种生物学上合理的干预措施[8]。一项回顾性研究表明，在脓毒症早期，静脉注射维生素C联合皮质类固醇和硫胺素可以降低患者死亡率并预防器官衰竭[9]。硫胺素补充还与降低脓毒症相关急性肾损伤的风险有关[10]。此外，一项基于MIMIC的回顾性研究报道，硫胺素补充可能有助于改善脓毒症患者的预后[11]。然而，关于硫胺素在脓毒症相关急性呼吸衰竭患者中的预后意义的证据仍然有限。因此，本研究旨在利用MIMIC-IV数据库的数据，探讨硫胺素补充与临床结果之间的关联。

章节摘录

数据来源

本研究使用了MIMIC-IV（版本2.0）数据库的数据，该数据库包含了2008年至2019年间贝斯以色列女执事医疗中心的住院记录。已获得麻省理工学院和贝斯以色列女执事医疗中心的伦理批准。由于所有患者数据均已去标识化，因此无需获得知情同意。在完成相关程序后获得了数据库访问权限。

基线特征

共有6248例脓毒症相关急性呼吸衰竭患者参与了本研究（图1）。其中，1576名患者接受了硫胺素补充（硫胺素组），4672名患者未接受（未补充硫胺素组）。原始人群的基线特征见表1。未补充硫胺素组的年龄较大（中位年龄69.91岁 vs 60.62岁，P < 0.001）。硫胺素组的心率、呼吸频率、平均动脉压和SpO₂较高

讨论

对MIMIC-IV数据库的这项大型回顾性分析表明，硫胺素的使用与脓毒症相关急性呼吸衰竭的重症患者的住院死亡率和ICU死亡率降低独立相关。这种关系在多种分析方法中都得到了一致验证，包括多变量Cox回归和倾向评分匹配，表明基线不平衡不足以解释观察到的效果。亚组分析也支持这一结果

结论

在这项基于MIMIC-IV的回顾性研究中，硫胺素补充与脓毒症相关急性呼吸衰竭患者的住院死亡率和ICU死亡率降低独立相关，尤其在65岁及以上的患者中效果更为显著。鉴于其低成本和良好的安全性，硫胺素可能是一种有前景的辅助治疗手段，但需要前瞻性随机试验来验证这些发现。

伦理批准和参与同意

本研究获得了麻省理工学院和贝斯以色列女执事医疗中心的伦理批准，患者的书面知情同意已免除。作者何倩在满足正式要求后获得了MIMIC-IV数据的访问权限。所有相关研究伦理要求和规定均遵循《赫尔辛基宣言》。

资助

本研究得到了常州市科技计划（编号：CJ20259005）和无锡市卫生健康委员会科研项目（编号：Q202238）的支持。

CRediT作者贡献声明

明音：研究设计、方法学、项目管理、初稿撰写。索星星：数据整理、正式分析、方法学、审稿与编辑。李敏：项目管理、资源协调、软件使用、初稿撰写、审稿与编辑。何倩：概念构思、数据整理、正式分析、初稿撰写、审稿与编辑。徐丹：概念构思、研究指导、审稿与编辑。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

无。