氢气与四氢黄连素联合治疗矽肺纤维化的临床疗效：一项随机对照干预研究

《Respiratory Medicine》：The clinical efficacy of hydrogen combined with tetrandrine in the treatment of silicosis fibrosis: A randomized controlled intervention study

　　

康晓|桑彦平|曹茂|杨勇|程梦洁|马家子|王思琪|李新月|丁轩生|杜忠军

中国药科大学基础医学与临床药学院，江苏省南京市211100

摘要

目的

本研究旨在评估四氢黄连素（Tetrandrine，简称Tet）单独使用以及与氢气（H₂）联合吸入对II期矽肺病患者的治疗效果。

方法

在这项前瞻性、随机、双盲、对照研究中，共纳入了116名在莱州市慢性病防治医院接受治疗的II期矽肺病患者。评估指标包括肺功能、运动耐受力、临床症状以及Tet单独使用或与H₂联合吸入后的血清白细胞介素-6（IL-6）水平。

结果

2023年10月至2024年2月期间，共有116名患者被纳入研究，其中108名患者纳入最终分析，其中54名患者接受Tet单药治疗，54名患者接受Tet与H₂联合治疗。与Tet单独使用相比，H₂联合治疗显著提高了患者的一氧化碳扩散能力（7.370 L vs 8.589 L，P < 0.05），同时显著降低了血清IL-6水平（4.74 mg/L vs 2.32 mg/L），并缓解了包括呼吸困难在内的临床症状。

结论

H₂与Tet联合治疗在II期矽肺病的治疗中比单独使用Tet更有效。

引言

矽肺病是由于长期吸入大量游离二氧化硅导致其在肺部积聚而引起的疾病，是最严重的职业病之一。其主要病理特征是肺纤维化，病情进展迅速，预后较差。目前，矽肺病仍无法根治。临床管理的主要目标是减缓纤维化的进程、改善临床症状并延长患者生存期。

矽肺病的常见临床管理策略包括针对咳嗽和咳痰的症状治疗、抗纤维化治疗，以及在严重情况下进行干细胞治疗或肺移植。在中国，四氢黄连素（Tetrandrine，简称Tet）是一种常用的抗纤维化药物；然而，该药物存在一些局限性。例如，其治疗效果需要长期使用，且矽肺病患者常见的咳嗽、咳痰、胸闷和胸痛等症状往往不能通过Tet迅速缓解。此外，临床实践中常同时使用多种药物，这些药物与Tet的联合使用可能导致未知的药物相互作用，从而降低用药安全性。因此，寻找一种既能快速改善矽肺病临床症状又能最小化潜在药物相互作用的治疗方法至关重要。

氢气（H₂）是一种广泛研究的医用气体，通过直接吸入在肺部发挥作用。其安全性已得到充分证实。由于其抗炎和抗氧化特性，H₂已被用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。为了探讨H₂与Tet联合使用是否能够缓解矽肺病相关的纤维化，我们的研究小组先前在大鼠和小鼠身上进行了动物实验。结果表明，H₂与Tet联合使用可以延缓矽肺病纤维化的进展。H₂通过多种机制缓解矽肺病纤维化，包括选择性抗氧化、抑制NLRP3炎性小体、调节免疫和炎症反应以及抑制成纤维细胞活化。

基于之前的研究结果，本研究旨在确定短期使用H₂与Tet联合治疗是否能够缓解矽肺患者的临床症状并提高Tet短期治疗的疗效。

研究设计

研究设计

本研究是一项II期、单中心、随机、双盲、双组、平行组的临床试验，设计符合2020年CONSORT报告标准指南。

研究环境和参与者

2023年10月至2024年2月期间，共有116名矽肺病患者被前瞻性地纳入莱州市慢性病防治医院（中国莱州）。纳入标准如下：年龄50–80岁；诊断为...

参与者流程和招募

每组随机分配58名参与者，其中54名接受了干预措施并纳入结果分析。有8名参与者在随机分配后失访或被排除（图1）。招募期从2023年10月持续到2024年2月，参与者被随访六个月以评估治疗效果。

独立变量

对照组包括54名患者，其中53名为男性（98%），平均年龄为65 ± 6.74岁。

讨论

这项前瞻性临床研究探讨了H₂气体对增强Tet治疗效果的作用，并验证了之前的实验室结果。结果显示，与Tet单独使用相比，H₂与Tet联合使用显著提高了患者的肺一氧化碳扩散能力，减少了炎症，并缓解了呼吸困难等临床症状。

H₂具有多种生物学作用，包括抗炎、抗氧化作用，以及对细胞凋亡和自噬的调节作用。

结论

在II期矽肺病患者中，H₂与Tet联合使用提高了肺一氧化碳扩散能力，降低了炎症标志物水平，并缓解了临床症状。鉴于样本量较小、研究为单中心设计且随访时间较短，观察到的治疗效果应视为初步结果。

作者贡献声明

桑彦平：资源提供、概念构思。康晓：初稿撰写、研究实施、数据管理、概念构思。程梦洁：结果验证。马家子：结果验证。曹茂：方法学设计。杨勇：软件应用。丁轩生：撰写、审稿与编辑、监督。杜忠军：数据可视化、项目管理和资金筹集。王思琪：结果验证。李新月：正式数据分析

伦理审批和参与同意

本研究遵循赫尔辛基宣言进行。研究获得了莱州市慢性病防治医院伦理委员会的批准（批准编号：MXBFZY-2023-03）。所有参与者均签署了书面知情同意书（临床试验注册编号：ISRCTN12356200）。

出版同意

所有参与者均签署了书面知情同意书。

数据和材料的获取

本研究使用和/或分析的数据集可向相应作者索取。

利益冲突声明

所有作者声明没有利益冲突。

资金来源

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的特定资助。

利益冲突声明

作者声明没有可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。

致谢：

无。