《Respiratory Medicine》：Association of the combined triglyceride–glucose and frailty index with incident asthma risk: a prospective cohort analysis from CHARLS
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周新宇|王强|张刚|朱建波|雷明生中国湖南省张家界市张家界人民医院药学系，427000摘要目的关于甘油三酯-葡萄糖指数-虚弱指数（TyGFI）与哮喘发病之间的关系，现有研究较为有限。本研究通过结合中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的前瞻性队列数据，探讨了TyGFI与中国老年人
周新宇|王强|张刚|朱建波|雷明生
中国湖南省张家界市张家界人民医院药学系，427000
摘要 目的 关于甘油三酯-葡萄糖指数-虚弱指数（TyGFI）与哮喘发病之间的关系，现有研究较为有限。本研究通过结合中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的前瞻性队列数据，探讨了TyGFI与中国老年人哮喘发病风险之间的关联。
方法 我们以CHARLS第一波（2011年）的数据作为基线，第三波（2015年）的数据作为随访数据。使用Cox风险回归模型分析TyGFI与哮喘发病风险之间的关联，并采用限制性三次样条（RCS）回归来检测非线性关系，同时通过分层分析评估效应修饰。
结果
TyGFI最高四分位的参与者哮喘发病风险最高（HR = 4.30，95% CI：2.66–6.95）。观察到显著的非线性关联，当TyGFI超过1.343时，哮喘风险急剧上升。分层分析表明年龄是影响这一关系的因素。
结论
较高的TyGFI与中国中老年人哮喘发病风险显著相关，这表明整合代谢-虚弱评估可能有助于更早地识别出哮喘高风险个体。
引言 哮喘是一种呼吸系统疾病，主要表现为气道炎症和结构重塑，从而导致气道高反应性和气流受限[1]。2019年，全球有2.62亿人患有哮喘，导致45.5万人死亡[2]，使其成为仅次于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的第二大致命慢性呼吸系统疾病[3]。在中国，由于环境和生活方式的快速变化以及人口老龄化，哮喘的患病率正在迅速上升。根据2012年6月至2015年5月进行的中国肺部健康研究（CPHS），20岁以下人群的哮喘患病率为4.2%，共计4570万人[4]。尽管哮喘最常见于儿童时期，但其症状可能贯穿整个生命周期，且老年人群中的哮喘负担日益受到重视。研究表明，老年患者的哮喘患病率并不低于年轻人群[5][6][7]。与儿童哮喘相比，成年后首次发病的晚发性哮喘（LOA）更可能是非特应性哮喘。随着全球人口老龄化，老年人群中的哮喘负担也越来越明显[8]。然而，老年人的哮喘仍然被严重低估和治疗不足[9,10]。老年人可能对哮喘症状的感知较差，这可能导致诊断延误。这种延误可能导致气道重塑，进而引起部分不可逆的气流阻塞和固定的气流限制，从而难以区分LOA和COPD[8,11]。此外，LOA经常与COPD重叠，这种情况常被称为哮喘-COPD重叠（ACO）[12]。这些观察结果表明，老年人的LOA可能代表一种独特的临床和生物学表型。此外，器官功能的逐渐退化、免疫和生理能力的下降以及老年人群中常见并发症的共存，共同导致了哮喘发病率和死亡率的显著增加[13]。因此，老年人的哮喘管理更为复杂[14,15]，早期识别哮喘的风险因素可能有助于降低他们患哮喘的风险。
甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）是根据空腹血清甘油三酯和葡萄糖水平计算得出的，用于评估代谢功能障碍[16]。TyG作为糖尿病和心血管疾病等代谢性疾病的预测生物标志物已广为人知[17,18]。先前的观察性研究报道了TyG指数与肺功能参数（如预测FVC%、预测FEV1%和FEV1/FVC）之间的负相关关系，表明由TyG反映的代谢失调可能与肺功能受损有关；然而，其因果机制仍不确定[19]。尽管有证据表明TyG与哮喘结局（包括哮喘患病率和加重）有关，但专门评估TyG与中国中老年人哮喘发病之间关联的前瞻性证据仍然有限[20,21]。虚弱是一种随着年龄增长多个生理系统功能储备减少的情况，导致对压力因素的敏感性增加[22]。鉴于其在老年人群中的高患病率及其对不良健康结果的强大预测能力，虚弱已成为老年人疾病风险模型中不可或缺的组成部分[16]。虚弱指数（FI）已被广泛用于评估虚弱状况，研究表明FI评分较高的人更容易患慢性肺疾病[23]。
以往的研究主要分别探讨了TyG和FI与哮喘的关联，而只有少数研究考察了整合TyG和FI的复合指标TyGFI与哮喘发病之间的关系。普遍认为，代谢功能障碍和虚弱在老年人中同时存在[24]。因此，本研究旨在将TyG指数和FI整合成一个复合指数TyGFI，以研究代谢异常和衰老对哮喘发病的联合影响。为此，我们使用中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的数据，系统地分析了45岁及以上中国成年人中TyGFI与哮喘发病之间的关系。
章节摘录 研究设计 本研究以第一波（2011年）的数据作为基线，对参与者进行了至第三波（2015年）的随访（
http://charls.pku.edu.cn/ ）。共招募了5150名参与者，符合以下标准：（1）年龄≥45岁；（2）基线时无肺部疾病史；（3）基线时TyG和FI数据完整；（4）随访时哮喘数据完整；（5）BMI在10至80 kg/m2之间。
因缺失TyGFI和其他关键变量而被排除的参与者特征详见
基线特征 参与者选择过程如图1所示，表1显示了基线特征。共有5150名参与者（包括2925名男性（56.80%）和2225名女性（43.20%）根据他们的TyGFI水平被分为四个四分位数（Q1–Q4）。哮喘发病率随TyGFI四分位数的升高而增加。TyG水平较高的参与者往往年龄较大，同样，女性在各个TyGFI四分位数中的比例也有所增加，其中Q4组尤为明显
讨论 在这项新颖的研究中，我们探讨了CHARLS队列中45岁及以上成年人TyGFI与哮喘发病风险之间的关系。研究结果表明，TyGFI与哮喘发病风险显著相关。此外，还发现TyGFI与哮喘发病风险之间存在非线性关系。亚组分析进一步表明，年龄可能是影响TyGFI对哮喘发病风险的关键因素
结论 总之，我们的研究表明，TyGFI与中国中老年人哮喘发病风险显著相关。早期识别出TyGFI升高的个体可能有助于临床医生采取生活方式干预措施，优化代谢控制，监测虚弱进展，并加强肺功能管理。
伦理批准 CHARLS研究是一个开放的数据集。该研究已获得北京大学伦理审查委员会（IRB 00001052-11015）的批准。
人类和动物权利声明 CHARLS研究是一个开放的数据集。CHARLS研究中涉及人类参与者的所有程序均符合北京大学伦理审查委员会（IRB 00001052–11015）的伦理标准以及1964年赫尔辛基宣言及其后续修订版或类似的伦理标准。
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明 在准备本工作时，作者使用了ChatGPT 5.0来改进语言。使用该工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对出版物的内容负全责。
周新宇： 数据整理、初稿撰写、审稿与编辑。王强： 正式分析。张刚： 正式分析。朱建波： 监督。雷明生： 监督、审稿与编辑。
利益冲突声明 作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。
致谢 我们感谢中国经济研究中心和北京大学国家发展学院提供的数据。
本分析使用了Harmonized CHARLS数据集和代码手册（版本D）中的数据或信息，该数据集由Gateway to Global Aging Data开发，截至2021年6月。Harmonized CHARLS的开发得到了
国家老龄化研究所 （R01 AG030153, RC2AG036619, R03 AG043052）的资助。更多信息请参考
https://g2aging.org/ 。
