间歇性禁食通过肠道微生物群-大脑轴途径，预防由压力引起的抑郁和脱髓鞘病变

《Translational Psychiatry》：Intermittent fasting protects against stress-induced depression and demyelination via the gut microbiota–brain axis

　　

摘要

慢性压力是抑郁症的主要风险因素，并会破坏大脑中参与情绪调节区域的髓鞘完整性。尽管间歇性禁食（IF）能够改善代谢和炎症状态，但其对压力诱导的抑郁症和髓鞘脱失的影响仍不明确。在本研究中，我们探讨了间歇性禁食是否能够缓解暴露于慢性束缚压力（CRS）的小鼠的抑郁样行为和髓鞘缺陷，以及这些效应是否与肠道微生物群的调节有关。成年雄性C57BL/6J小鼠在14天内接受慢性束缚压力，同时分别采用自由进食（AL）饮食或间歇性禁食方案。慢性束缚压力引发了明显的抑郁样表型——表现为强迫游泳测试中的活动减少以及对蔗糖的偏好降低——但并未影响运动能力；而间歇性禁食显著减轻了这些行为异常。通过Black-Gold II染色和髓鞘碱性蛋白（MBP）免疫荧光检测发现，慢性束缚压力小鼠的胼胝体、内侧前额叶皮层和海马区出现了明显的髓鞘脱失，这种脱失在间歇性禁食后得到了显著逆转。16S rRNA测序显示，间歇性禁食改变了压力状态下的肠道微生物多样性和群落组成。物种水平分析表明，Prevotella massilia timonensis和Muricoprocola aceti与髓鞘完整性和行为改善呈正相关，而Anaeroplasma abactoclasticum则呈负相关。功能通路预测进一步表明，间歇性禁食部分恢复了压力引起的微生物代谢功能异常。综上所述，这些发现表明间歇性禁食能够缓解慢性束缚压力小鼠的抑郁样行为并保护髓鞘完整性，这可能是通过肠道微生物群介导的机制实现的。因此，间歇性禁食可能成为一种有前景的非药物策略，用于缓解与压力相关的神经生物学功能障碍。