镰状细胞病中的克隆性造血及其对治愈性疗法的相关性

《Seminars in Hematology》：Clonal hematopoiesis in the setting of sickle cell disease and its relevance to curative therapies

　　

Lachelle D. Weeks

摘要

镰状细胞病（SCD）是一种遗传性血红蛋白病，其特征是慢性溶血性贫血、疼痛的血管阻塞发作以及器官损伤。人群水平的研究表明，SCD患者患髓系肿瘤（MN）的风险增加。尽管髓系肿瘤的绝对风险仍然较低，但致命的骨髓增生异常综合征（MDS/AML）病例表明，在针对SCD的根治性细胞治疗（包括异基因造血细胞移植和自体基因治疗）背景下，这种风险有所上升。克隆性造血（CH），即具有遗传相关性的造血干细胞或前体细胞的扩增，通常由髓系白血病驱动基因的突变引起，是包括MDS/AML在内的髓系肿瘤的公认前体状态。本综述综合了目前关于SCD患者中髓系肿瘤发病率、SCD患者中不良风险克隆性造血的普遍情况以及高风险髓系肿瘤亚型在SCD患者中的聚集现象的数据。克隆性造血作为一种潜在的生物学机制，将SCD与对髓系肿瘤的易感性增加联系起来，这对SCD患者的临床研究和咨询具有重要意义。