类风湿性关节炎中生物制剂（DMARDs）停药导致疾病复发风险与临床缓解情况对比：系统评价与荟萃分析

《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Risk of Disease Flare and Clinical Reversibility Discontinuation versus Dose Reduction of Biological DMARDs in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-analysis

　　

Young Ho Lee | Gwan Gyu Song

摘要

背景

对于达到稳定缓解的类风湿性关节炎（RA）患者而言，一个关键的临床目标是逐步减少生物制剂改変抗风湿药（bDMARDs）的使用剂量。然而，最佳的治疗方案——是完全停药还是逐渐减量——仍然存在争议。这项系统评价和荟萃分析旨在比较这两种策略在疾病复发风险、临床可逆性以及影像学安全性方面的差异。

方法

我们在PubMed、Embase和Cochrane图书馆中检索了从研究开始至今（截至2026年2月1日）发表的随机对照试验（RCTs）。共有11项研究（包括10项RCT和1项为期10年的扩展研究）被纳入分析，涉及2,861名患者。主要结局指标是疾病复发的风险比（RR）。次要结局指标包括重新治疗成功率（捕获率）和影像学进展（vSHS）。所有分析均采用了随机效应模型。该研究方案已注册在PROSPERO数据库中（注册编号：CRD420261331554）。

结果

荟萃分析显示，与剂量减少或维持治疗策略相比，完全停用bDMARDs显著增加了疾病复发的风险（合并RR：2.13；95% CI：1.74–2.61；P < 0.00001）。基于疾病持续时间的亚组分析表明存在显著差异（P = 0.007）：早期RA患者（<2年）的疾病复发风险较低（RR 1.62；95% CI：1.25–2.10），而病程较长的RA患者（RR 2.31；95% CI：1.89–2.82）的复发风险较高。尽管复发风险增加，但在重新开始治疗后，患者的捕获率为87.5%（95% CI：82.4–91.6），临床恢复中位时间为12.4周。影像学进展较为轻微，主要受疾病活动度的影响，而非减量策略本身。未检测到显著的出版偏倚（Egger检验，P = 0.456）。

结论

对于维持RA的缓解状态而言，逐步减少剂量是一种比完全停药更安全的初始减量策略。虽然完全停用bDMARDs会使疾病复发的风险增加一倍以上，但其临床后果通常是可逆的。应优先采用逐步减量的方法，并结合严格的监测和立即重新治疗的方案，以在实现无治疗缓解的同时确保结构安全。