MicroRNA-125a-5p 在川崎病期间促进内皮细胞中由 NLRP3/caspase-1/GSDMD 通路介导的焦亡（pyroptosis）过程

《Scientific Reports》：MicroRNA-125a-5p promotes NLRP3/caspase-1/GSDMD pathway-mediated pyroptosis in endothelial cells during Kawasaki disease

　　

摘要

川崎病（KD）是一种急性全身性血管炎，是儿童继发性心脏病的主要原因。microRNA（miRNA）表达的失调会驱动多种生物过程中的基因表达模式，从而影响KD的发病机制和进展。本研究探讨了miR-125a-5p如何调节与KD相关的内皮细胞中的焦亡现象。研究使用干酪乳杆菌细胞壁提取物（LCWE）刺激雄性C57BL/6小鼠和人脐静脉内皮细胞（HUVECs），以建立类似KD的模型。实验数据显示，在这两种KD相关模型中，miR-125a-5p的表达显著上调。体外分析表明，靶向抑制miR-125a-5p可提高HUVECs的存活率，并减少由NLRP3/caspase-1/GSDMD介导的焦亡。体内实验中，靶向抑制miR-125a-5p能够阻断NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路，减轻冠状动脉组织中的焦亡和炎症。研究发现，miR-125a-5p会加剧LCWE诱导的HUVECs焦亡及小鼠的血管损伤，这提示针对miR-125a-5p可能成为治疗KD相关内皮损伤和炎症的有效策略。