《Sleep Medicine》：Dim Light Melatonin Onset Profile Phenotypes in a Real-World Clinical Population with Home-Based, Self-Collected Salivary Assessments: Identification, Distribution, and Potential Clinical Relevance
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埃伦·R·斯托瑟德（Ellen R. Stothard）| 克里斯·S·施瓦茨（Chris S. Schwartz）| 米歇尔·L·奥肯（Michele L. Okun）| 史蒂夫·W·格兰杰（Steve W. Granger）| 布列塔尼·M·奥尔德里奇（Brittany M.
埃伦·R·斯托瑟德（Ellen R. Stothard）| 克里斯·S·施瓦茨（Chris S. Schwartz）| 米歇尔·L·奥肯（Michele L. Okun）| 史蒂夫·W·格兰杰（Steve W. Granger）| 布列塔尼·M·奥尔德里奇（Brittany M. Aldrich）| 本杰明·C·维甘德（Benjamin C. Wiegand）| 刘彦楠（Yannan Liu）| 大卫·E·麦卡蒂（David E. McCarty）| 罗伯特·J·托马斯（Robert J. Thomas）
Rebis Health，科罗拉多州朗蒙特（Longmont, CO）
摘要
学术研究表明，在家庭环境中进行昼夜节律自我评估是可行的[1]。我们实施了一种实用的、基于家庭的唾液暗光褪黑激素起始时间（DLMO）评估方案，作为一项收费的临床服务模式。该评估方案要求患者每小时收集一次唾液样本，时间安排与他们的习惯就寝时间相关，采样窗口从就寝前7小时开始，必要时可延长至就寝后5小时。患者会收到书面和视频指导，并可选择远程医疗支持。我们进行了两项连续的研究，评估了两个数据集（n = 553）中的患者DLMO特征。在研究1中（n = 253，35.6%为男性，年龄在18至83岁之间），对于唾液样本显示出不典型特征（例如，褪黑激素起始时间缺失或不确定、曲线平坦、报告使用外源性褪黑激素）或结果与转诊医生评估的临床表现不一致的情况，通过电话随访进行了合规性评估。我们开发了一种可靠的编码系统来分类昼夜节律特征。结果显示：86例患者的DLMO在预测起始时间窗口（POW）内；28例患者褪黑激素起始时间延迟；27例患者褪黑激素起始时间提前；27例患者出现高褪黑激素血症；36例患者出现低褪黑激素血症；43例患者的特征不规则或多峰。在研究2中，该分类框架应用于另外300例患者（37.7%为男性，年龄在18至89岁之间）。结果显示：110例患者的DLMO在POW内；41例患者褪黑激素起始时间延迟；46例患者褪黑激素起始时间提前；21例患者出现高褪黑激素血症；33例患者出现低褪黑激素血症；42例患者的特征不规则或多峰。在161例自我报告症状的不典型患者中，93.8%的患者的昼夜节律特征与其主诉至少一致。本文讨论了该方案的实施、方法学考虑、生物学背景及其潜在的临床意义。
章节片段
引言
生物节律在健康和疾病调节中起着核心作用[2, 3, 4]。暗光褪黑激素起始时间（DLMO）[1, 5, 6, 7, 8]反映了体内褪黑激素在晚间的升高，是评估生物钟时序和夜间开始的生理标志。传统上，DLMO评估需要患者在晚上长时间留在诊所，并由专业人员监督。
概述
本报告汇总了Salimetrics LLC为睡眠医学临床医生提供的商业性、收费型DLMO评估服务的数据，该服务在北美地区开展，允许在医生监督下进行家庭唾液样本采集，并进行标准化实验室处理。参与该项目的患者正在接受与睡眠相关的健康评估，并需承担一定的费用。
参与者
纳入本次分析的参与者是从2023年4月19日至2024年7月9日期间完成的324次DLMO评估中选出的。那些未按照要求在平均就寝时间前7小时至后5小时内采集7至9个样本的参与者被排除在外（n = 69）。我们选择这个采样窗口是为了确保评估的生态有效性。
参与者
共有300名患者符合纳入标准（见研究1），这些患者来自2024年7月14日至2026年1月14日期间完成的456次DLMO评估。样本中男性占37.7%，年龄范围为18至89岁（中位年龄为51岁）。
程序
程序与研究1相同，不同之处在于参与者在进行评估前还需填写一份关于其主要睡眠相关症状的自我报告清单。
讨论
在两项连续的研究中，共有553名睡眠诊所患者参与了评估。标准化的家庭唾液DLMO评估方案得出的昼夜节律特征可以归类为六种类型。大约三分之一的参与者表现出与生理典型节律一致的褪黑激素起始时间。约四分之一的参与者表现出起始时间延迟或提前的情况。
局限性与未来方向
在解读研究结果时，应考虑本研究的几个局限性。首先，大多数参与者的家庭暗光协议遵守情况并未得到客观验证。实际环境光照强度、屏幕亮度、屏幕使用时间、是否使用太阳镜、是否使用调光器或遮光窗帘以及采样时间的记录都未得到客观记录。这些因素可能导致采样时间延迟、信号幅度低、数据不规则等问题。
结论
本研究表明，一种实用的、基于家庭环境、由医生监督的唾液DLMO评估方法能够为多样化的真实临床睡眠人群提供生物学上可解释的昼夜节律特征。这里提出的六种类型分类框架区分了基于起始时间、幅度和模式的特征，为整理这些特征提供了初步的分类体系和评分者间的一致性分类标准。
CRediT作者贡献声明
埃伦·R·斯托瑟德（Ellen R. Stothard）：负责撰写、审稿和编辑；撰写初稿；进行正式分析。克里斯·S·施瓦茨（Chris S. Schwartz）：负责撰写、审稿和编辑；撰写初稿；项目管理；方法学研究；进行正式分析；数据整理；概念构思。史蒂文·W·格兰杰（Steven W. Granger）：负责撰写、审稿和编辑；撰写初稿；验证结果；监督项目；进行方法学研究；进行正式分析；数据整理；概念构思。米歇尔·L·奥肯（Michele L. Okun）：负责撰写、审稿；进行正式分析。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
我们感谢所有参与的医生、医疗保健提供者、护理人员和患者。同时感谢斯科特·莱博维茨（Scott Leibowitz）博士在睡眠医学领域的持续贡献，以及道格拉斯·A·格兰杰（Douglas A. Granger）博士在编辑方面的支持。
