肠道微生物群与胆管癌研究的发展与前沿趋势

《Surgery Open Science》：Development and frontier trends of research on the gut microbiota and cholangiocarcinoma

　　

背景：尽管近年来肠道微生物群与胆管癌的研究发展迅速，且肠道微生物群在胆管癌中发挥重要作用，但目前对该领域的最新进展和未来研究方向缺乏全面客观的认识。本研究基于文献计量学（bibliometric）方法，对该研究领域进行了综合评价和可视化分析。方法：本研究使用“Bibliometrix”R包、VOSviewer、CiteSpace和Microsoft Office Excel（2019版）等工具，对与肠道微生物群（gut microbiota）和胆管癌（cholangiocarcinoma）相关的科研产出进行了全面的文献计量学分析。分析数据全部来源于科学网核心合集（Web of Science Core Collection，WoSCC）（2009–2025年）。结果：共纳入2009年至2025年发表的124项研究成果。来自37个国家/地区278个机构的896名研究人员参与了肠道微生物群与胆管癌的研究。全球发表量稳步增长，2024年达到峰值。中国发表量和被引次数最多，其次是意大利和美国。奥斯陆大学、孔敬大学和巴勒莫大学是该领域的主要研究机构并做出了重要贡献。《Cancers》、《International Journal of Microorganisms》和《Microorganisms》是该领域最相关的期刊。DI CARLO P、GIAMMANCO A和SERRA N是该领域最相关的作者并做出了重要贡献。最新的前沿研究方向集中于“代谢”（metabolism），旨在通过肠道微生物群进一步探索胆管癌的发病机制并寻找新的治疗方法。结论：本研究全面总结了2009年至2025年肠道微生物群与胆管癌研究的发展。研究结果揭示了该领域的最新研究前沿和热点，并为未来研究提供了宝贵见解。然而，需注意的是，尽管WoSCC是广泛认可和权威的数据库，但可能存在区域偏倚、语言覆盖范围和元数据准确性方面的局限性，这可能影响研究人员分析的全面性。

**肠道微生物群与胆管癌研究的发展与前沿趋势：基于文献计量学的系统分析解读**

**研究背景、问题与研究意义**
胆管癌（cholangiocarcinoma）是消化系统常见恶性肿瘤之一，起病隐匿、进展迅速且预后极差，5年生存率低于20%。主要危险因素包括寄生虫感染、原发性硬化性胆管炎、胆管囊肿、胆结石及毒素等，此外炎症性肠病、肝炎病毒、肝硬化、糖尿病、肥胖、饮酒、吸烟及遗传多态性等也被认为是潜在风险因素。全球约半数病例发生在中国。尽管近年来治疗手段（手术、放疗、化疗、靶向治疗）有所进展，但术后复发率超过50%，5年生存率仅约10%，远未达临床预期。肠道微生物群（gut microbiota）是人体肠道内微生物的集合，参与食物消化、维生素合成及免疫调节等关键功能。其失调可导致肠道屏障损伤，微生物及其产物进入循环系统激活免疫细胞，可能引发慢性胆管炎和炎症，进而促进胆管癌发生。然而，目前对该领域最新进展和未来研究方向缺乏系统、客观的认识。为此，研究人员开展了一项基于文献计量学（bibliometric）的综合性分析，旨在全面揭示肠道微生物群与胆管癌研究的发展趋势、核心贡献者和前沿热点，为后续研究提供线索与方向。该论文发表在《Surgery Open Science》。

**主要关键技术方法**
该研究基于文献计量学方法，数据全部来源于科学网核心合集（Web of Science Core Collection，WoSCC）（2009–2025年），检索策略包括主题词“Gut microbiota”“Cholangiocarcinoma”等，限定为英文文章和综述。研究使用“Bibliometrix”R包（版本4.4.0）、VOSviewer（版本1.6.20）、CiteSpace（版本6.3.R1）及Microsoft Office Excel（2019版）进行分析。具体技术包括：基于VOSviewer的共现网络分析（关键词最低出现频次20，期刊10，作者15，余弦归一化，选取前100高频节点可视化）；基于CiteSpace的突发检测（γ=1.0，最小持续2年，突发强度前5%，中介中心性≥0.10定义为关键转折点）；核心期刊、作者和机构依据总被引次数≥100且2020–2024年平均每篇被引次数≥5的标准筛选，保留平均被引次数降序前10名。分析涵盖总体发文量、国家/地区、机构、作者、期刊分布、文献类型、参考文献、关键词及趋势，从宏观到微观逐步深入。

**研究结果**
**（1）全球文献总体产出**
共纳入124篇文献（69篇研究文章和55篇综述）。2009–2025年间年发文量总体呈波动上升趋势，2023年达到峰值，2024年略有下降；2025年截至5月的发文量已超过2024年的一半，预测2025年产出可能高于2024年。年平均被引次数在2013年达到峰值后整体呈下降趋势，可能与研究从探索性转向应用性及新热点转移有关。

**（2）国家/地区分析**
来自34个国家/地区1015个机构的5045名研究人员参与该领域研究。中国在发文量上遥遥领先（150篇），其次为意大利（近80篇）和美国（第三）。中国发文量自2019年后持续增长，2024年达峰值；美国发文量自2018年后显著增加。美国总被引次数最高（1339次），中国位居第二（816次）。国际合作网络中，北美（以美国为主）与欧洲（英国、德国、法国）之间、东亚（中日韩）之间合作密切，发展中国家间合作相对较少。

**（3）机构分析**
合作网络中，浙江树人大学、温州医科大学、奥斯陆大学及奥斯陆大学医院等节点较大，表明合作活跃且学术影响力高。最相关机构前三位为奥斯陆大学（21篇）、孔敬大学（15篇）和巴勒莫大学（15篇）。各机构产出自2015年后显著增加，2023年为大多数机构的发文高峰年。

**（4）期刊分布**
基于布拉德福定律，核心期刊为《Cancers》《International Journal of Molecular Sciences》和《Microorganisms》。这些期刊的H指数、G指数和本地影响力排名靠前。本地被引次数最高的期刊为《Hepatology》（662次），其次为《Journal of Hepatology》和《Gut》。引用突发检测显示，多数期刊在2010年左右引文显著增加并持续至2016年后，近期（始于2022年）仍有较高突发强度，预计持续至2024年。

**（5）参考文献分析**
本地被引次数最高的文献为JIA XD, 2020发表于《Hepatology》的文章，其次为CHNG KR, 2016发表于《EBioMedicine》和CHEN BR, 2019发表于《BioMed Research International》的文章。共被引网络中，这些文献处于核心位置。引文突发分析显示15篇文献曾经历高被引突发期，代表阶段性较高认可度。

**（6）作者分析**
共896名研究人员参与。最相关作者为DI CARLO P、GIAMMANCO A和SERRA N（各5篇），其次为KARLSEN TH和WANG Y（各4篇）。H指数评价下，WANG Y、CHEN G和DI CARLO P位列前三。通讯作者国家分析显示，中国发表文章最多（40篇），但多国合作论文（MCP）比例仅为17.5%，远低于意大利（31.6%）和美国（25%），表明中国研究倾向于独立完成，缺乏国际交流。本地被引次数最高的作者为ZHANG T（52次），其次为BAI WL和CHEN Y等。引文突发检测揭示了15位作者在特定时期的高被引表现。

**（7）关键词与主题分析**
高频关键词包括“肠道微生物群”“胆汁酸”“风险”“癌症”“胆管癌”“失调”“感染”“炎症”等。累积频率显示大多数关键词自2015年后显著增加，其中“肠道微生物群”自2018年后增长尤为迅猛。主题演化趋势表明，2015年左右关注“原发性胆汁性肝硬化”“胆道”等；2019–2020年“肠道微生物群”“炎症性肠病”“感染”等成为热点；近期研究焦点转向“代谢”，反映研究人员正通过代谢调控深入探究肠道微生物群与胆管癌发病机制的联系。

**讨论总结**
研究人员指出，胆管癌的预后仍不理想，尽管治疗手段多样化，但术后复发率高，5年生存率低。肠道微生物群分析有助于揭示微生物与宿主互作机制，在胆管癌研究中日益重要。本研究通过文献计量学揭示了该领域产出快速增长的趋势，中国在产出上领先但国际合作不足，且被引次数低于美国，提示需提升研究质量并加强国际交流。主要研究机构（如奥斯陆大学、孔敬大学、巴勒莫大学）和核心期刊（如《Cancers》《International Journal of Molecular Sciences》《Microorganisms》）对领域发展起到关键推动作用。最新前沿方向聚焦于“代谢”，为探索胆管癌发病机制和开发诊疗策略提供了新工具。研究局限性包括：仅纳入WoSCC数据库，可能遗漏Scopus、PubMed等来源及非英语研究；WoSCC元数据可能不准确；2025年数据时间跨度短，可能忽略延迟索引、出版滞后和引文延迟等现象；文献计量分析仅关注量化指标，未对具体研究内容和临床意义进行定性评估。

**研究结论翻译**
本研究通过文献计量学方法全面分析了与胆管癌和肠道微生物群相关的研究。研究揭示了该领域的研究趋势、主要贡献者和当前研究焦点，为明确未来研究方向提供了宝贵参考。尽管将分析局限于WoSCC收录的研究可能引入一定偏倚，但这些发现仍具有重要的参考价值。