《Cancer Medicine》：Cancer Prevalence Among Large Cohort of Individuals With Down Syndrome: Implications for Screening Guidelines
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已知唐氏综合征（DS）患者具有明显不同的恶性肿瘤和肿瘤谱。研究表明，即使经过年龄校正，DS患者的大多数实体瘤发生率仍低于普通人群。相反，DS患者更易患白血病和睾丸癌。然而，这些研究很少基于美国人群或大样本量进行。本回顾性队列研究分析了美国中西部某医疗系统（拥有
已知唐氏综合征（DS）患者具有明显不同的恶性肿瘤和肿瘤谱。研究表明，即使经过年龄校正，DS患者的大多数实体瘤发生率仍低于普通人群。相反，DS患者更易患白血病和睾丸癌。然而，这些研究很少基于美国人群或大样本量进行。本回顾性队列研究分析了美国中西部某医疗系统（拥有美国最大DS专科诊所）内5895名DS患者的24年电子健康档案（EHR）数据。研究人员基于国际疾病分类第10版（ICD-10）编码计算了DS队列中各癌种的时点患病率，分析了共现模式，并使用2022年SEER数据将样本患病率与美国普通人群进行了比较。结果显示，DS患者患癌症的比值比（OR）为0.88（0.77–0.99），显著低于普通人群。该队列患皮肤癌的可能性降低50.2%，宫颈癌降低80.1%，前列腺癌降低91%，乳腺癌降低90%。DS队列中无肺癌病例。相反，该队列更易患白血病和睾丸癌。患病率的差异表明需要考虑修改针对DS患者的癌症筛查建议，并将此信息纳入与患者及其家属的共同决策讨论中。
**论文解读**
**研究背景**
唐氏综合征（Down syndrome, DS）是最常见的染色体异常疾病，在美国每700例活产中约发生1例。过去几十年，DS患者的平均预期寿命从1983年的25岁显著提升至2020年的近60岁，DS人群数量也大幅增加。癌症是美国及全球第二大死亡原因，给个人、家庭和医疗系统带来沉重负担。国家健康筛查和治疗指南通常基于普通人群的癌症患病率制定。然而，已有研究提示DS患者与普通人群的癌症谱存在显著差异：DS患者发生大多数实体瘤的风险较低，但白血病和睾丸癌的风险升高。尽管如此，绝大部分研究并非基于美国人群，且样本量有限。因此，需要针对美国大型DS队列开展癌症患病率研究，以评估当前筛查指南是否适用于该人群，并推动个体化决策。
**研究内容与结论**
研究人员开展了一项回顾性队列研究，分析了美国中西部某医疗系统（拥有美国最大的DS专科门诊）24年（2000–2024年）的电子健康档案（EHR）数据。纳入标准为至少有一次就诊记录并伴有DS诊断编码（ICD-10-CM Q90），最终研究人群包含5895名独立的DS个体。研究人员首先描述了队列的社会人口学特征，然后计算了每种癌种的时点患病率（基于ICD-10编码），分析了不同癌种间的共现模式，并利用2022年SEER项目提供的美国普通人群癌症患病率数据进行比较，采用条件最大似然估计计算比值比（OR）及Fisher精确检验确定95%置信区间。
主要结论包括：DS患者总体癌症患病率（4.63%）低于美国普通人群（5.26%），总OR=0.88（0.77–0.99），具有统计学显著性。具体而言，DS患者患皮肤癌的风险低42%（OR=0.58），患宫颈癌的风险低81%（OR=0.19），患前列腺癌的风险低91%（OR=0.09），患乳腺癌的风险低90%（OR=0.10），且研究队列中无肺癌病例。相反，DS患者患白血病的风险是普通人群的6.47倍（OR=6.47），患睾丸癌的风险升高99%（OR=1.99），此外软组织（包括心脏）癌症和阴道/女性生殖器官癌症的风险也显著升高。这些发现揭示了DS患者独特的恶性肿瘤谱。
**研究意义**
该研究是美国迄今为止规模最大的DS癌症患病率研究，证实并扩展了以往非美国人群的研究结果，首次系统性地依据SEER分类对几乎所有癌种进行全面分析。研究明确指出，美国预防服务工作组（USPSTF）当前针对普通人群的癌症筛查建议（如乳腺X线摄影、宫颈细胞学检查等）可能不适用于DS患者，因为大多数在该人群中患病率较低的癌症筛查对DS患者而言不仅获益有限，还可能因需要额外支持（如镇静或麻醉）而增加负担。研究结果强调应基于DS患者的实际癌症谱修改筛查指南，并将患病率差异信息纳入与DS患者及其照护者的共同决策讨论中。该论文发表在《Cancer Medicine》。
**主要技术方法**
1. **研究设计与样本队列**：回顾性队列研究，样本来源于美国中西部某医疗系统（覆盖两个州，含500个诊疗点和26家医院），其中包含美国最大的DS专科门诊。共纳入5895名具有DS诊断（ICD-10-CM Q90）的个体。
2. **数据来源**：电子健康档案（EHR）记录（2000–2024年），以及美国国家癌症研究所（NCI）SEER项目2022年数据库（12个登记区域）作为普通人群比较基准。
3. **癌种识别与分组**：通过文献综述预选46种癌种，并由临床专家确定对应的ICD-10-CM诊断代码，按原发部位合并为24个部位组（遵循SEER分类）。
4. **统计方法**：计算时点患病率（病例数/总人数）；采用Pearson相关系数分析癌种共现模式；使用条件最大似然估计计算比值比（OR），以Fisher精确检验确定95%置信区间，以校正组间样本量差异及罕见事件。
**研究结果**
**样本特征**：DS队列男女比例接近（男性51.57%），以非西班牙裔白人为主（69.55%），平均年龄30岁，中位总就诊次数19次。
**总体患病率**：在5895名DS患者中，354人（6.01%）患有任何类型的癌症。按ICD-10分类，患病率最高的癌种为“不确定行为的肿瘤、真性红细胞增多症和骨髓增生异常综合征”（2.26%），其次为淋巴样白血病（0.54%）和髓样白血病（0.49%）。按原发部位分组，患病率最高的是“其他”类别（包括原位瘤、良性肿瘤等，2.99%），随后为白血病（0.98%）、皮肤黑色素瘤（0.25%）和消化系统肿瘤（0.24%），这四组占全部肿瘤的81%。
**共现模式**：子宫颈-阴道癌（r=0.7）、卵巢-泌尿系统癌（r=0.7）、子宫体-泌尿系统癌（r=0.5）呈现正相关。
**与SEER比较**：DS患者总体癌症风险降低12%（OR=0.88）。与普通人群相比，DS患者患内分泌系统癌风险降低83%，消化系统癌降低58%，非霍奇金淋巴瘤降低51%，皮肤癌（不含基底和鳞状细胞癌）降低42%，口腔及咽部癌降低35%，泌尿系统癌降低32%，霍奇金淋巴瘤降低26%，骨与关节癌降低9%。在女性中，子宫体癌风险降低93%，乳腺癌降低90%，子宫颈癌降低81%，卵巢癌降低75%；在男性中，前列腺癌风险降低91%，但睾丸癌风险升高99%。此外，DS患者患软组织癌风险升高137%，白血病风险升高547%（均显著）。
**讨论与结论**
**讨论总结**：本研究表明DS患者的癌症谱独特，整体癌症患病率低于普通人群（最高报道值，但仍显著较低）。结果验证了多数实体瘤（皮肤、宫颈、前列腺、乳腺等）风险降低，而白血病和睾丸癌风险升高，并新发现软组织癌及阴道/女性生殖器官癌风险可能升高。尽管DS队列中位年龄较低，但DS患者被认为加速衰老，然而癌症可能是个例外。研究局限性包括：回顾性设计依赖ICD-10编码、无法确定确诊时间、单一医疗系统可能不具全国代表性。临床启示方面，鉴于DS患者中USPSTF推荐筛查的六大常见癌种（皮肤、肺、乳腺、前列腺、结直肠、宫颈及子宫）患病率极低（24年间仅43例），侵入性或操作困难的筛查（如乳腺X线、宫颈细胞学）可能无需强调；至少应将患病率差异纳入共同决策。潜在机制方面，21号染色体上的多个基因（如CHAF1B、RUNX1等）驱动白血病风险增高，而肿瘤抑制基因（ETS2、RCAN1等）及超活性干扰素信号可能解释大部分实体瘤保护效应；睾丸癌作为例外可能与睾丸作为免疫豁免部位有关。
**结论部分翻译**：本项研究是美国迄今为止规模最大的DS患者癌症患病率分析。虽然部分结果验证了先前非美国研究，但本研究依据SEER分类全面审视了大多数癌种。此外，鉴于DS患者独特的恶性肿瘤谱，本研究对当前USPSTF建议在DS个体中的适用性提出质疑。对于非DS个体而言，筛查可能有助于早期发现，但鉴于记录到的多数癌症患病率，对DS个体进行筛查的负担可能并无必要。可能DS患者癌症患病率高于记录值，但由于筛查困难导致诊断不足。然而，如果真是如此，预计癌症症状最终会出现（无论是否接受筛查），但临床中并未观察到或记录到这种情况。最后，研究表明DS患者经历加速衰老，本应使癌症更早出现（如同其他年龄相关疾病），但事实并非如此。
