《International Wound Journal》：Diabetes and Delayed Wound Healing: Molecular Mechanisms and Dermatological Interventions
糖尿病（DM）是一种全球性负担，几乎在每个阶段影响伤口愈合，将本该协调且自我限制的修复过程转变为慢性、不愈合状态。在糖尿病患者中，持续的高血糖驱动着持续的炎症、受损的血管生成、成纤维细胞功能障碍和细胞外基质（ECM）不稳定，导致难治性溃疡，并常引发严重并发症，如感染、住院、截肢和过早死亡。本综述整合了机制见解与皮肤科进展，提供了糖尿病伤口病理生理学及新兴治疗方法的全面图景。研究人员概述了正常伤口愈合的顺序，并将其与糖尿病中出现的细胞和分子异常进行了对比，重点关注巨噬细胞极化、中性粒细胞功能障碍、肥大细胞和树突状细胞失调、调节性T细胞功能受损、周细胞丢失、神经免疫调节紊乱、氧化应激和缺陷的组织重塑。研究人员严格评估了当前及新型干预措施的临床效用、局限性及转化前景，包括高压氧治疗（HBOT）、负压伤口治疗（NPWT）、先进敷料、生物移植物、光疗，以及涉及干细胞、纳米材料和外泌体（exosomes）的再生策略。没有单一方式能完全解决糖尿病伤口的多种因素特性，但多模式、机制驱动的策略有潜力协同恢复组织修复。将基础科学与创新皮肤科干预相结合，对于减轻糖尿病伤口的全球负担和改善糖尿病患者的生活质量仍然至关重要。
1 引言
糖尿病（DM）是一种以高血糖为特征的慢性代谢紊乱，源于胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用缺陷或两者兼有。糖尿病病理生理学涉及遗传、环境和生活方式因素之间的复杂相互作用。糖尿病是一个日益严重的全球健康危机，2024年约有5.89亿成年人受到影响，预计到2050年将增至8.53亿。延迟伤口愈合仍然是与DM相关的最关键且具挑战性的并发症之一，显著影响患者生活质量并增加全球医疗负担。糖尿病患者常经历受损的伤口修复，通常导致慢性、不愈合的溃疡，可能发展为严重感染、长期住院，在极端情况下导致截肢或死亡。糖尿病伤口愈合的复杂性源于高血糖诱导的分子紊乱的多方面相互作用，包括持续的炎症、巨噬细胞极化改变、血管生成受损和细胞外基质（ECM）重塑受损。理解这些复杂的分子机制对于开发靶向治疗干预和推进旨在增强愈合结果的皮肤科实践至关重要。近年来，再生医学和皮肤学科的进展引入了创新的干预措施，如富集基质疗法、基于纳米材料的敷料、干细胞应用以及旨在对抗糖尿病伤口特定分子缺陷并促进和加速组织修复的新型非侵入性方式。本综述严格审视了糖尿病患者延迟伤口愈合背后的分子途径的当前知识状态，并评估了新兴的皮肤科干预和治疗策略，强调了它们在改善患者护理中的临床疗效、潜在局限性和前景。
2 流行病学
2024年，全球估计20–79岁糖尿病成年人数量为5.89亿，预计到2050年将增至8.53亿（国际糖尿病联盟（IDF）糖尿病地图集，第11版，2025年）。糖尿病患者中慢性糖尿病伤口，尤其是糖尿病足溃疡（DFU）的全球年发病率为6.3%，而终身风险高达19%–34%。DFU后的下肢截肢率高达80%，终身下肢截肢发生率为20%，5年死亡率为50%–70%。感染使30%–60%的糖尿病足溃疡复杂化，增加了住院、住院时间和截肢风险。这造成了显著的临床和全球经济负担：Lo等在新加坡进行的一项5年纵向多民族队列研究显示，仅溃疡患者的平均年成本为3368美元，小截肢为10468美元，大截肢为30131美元。还报告了高每位患者伤口比率，伴随着因更多大截肢而增加的医疗成本。
3 方法
文献检索在PubMed和Google Scholar中进行，截止至2025年8月，使用了DM、伤口愈合、巨噬细胞极化、肥大细胞、树突状细胞、周细胞、调节性T细胞、神经免疫调节、血管生成、细胞外基质（ECM）重塑和皮肤科治疗等术语。符合条件的研究包括涉及糖尿病伤口分子途径和皮肤科干预的实验性、转化和临床研究。优先考虑系统综述和随机对照试验（RCTs），而非英语出版物、孤立病例报告以及仅关注非皮肤科全身疗法的研究被排除。共纳入86篇文章，时间跨度从2000年至2025年。证据按主题分为三个领域：（1）正常伤口愈合，（2）糖尿病损伤，以及（3）治疗方式。选择叙述性方法而非系统方案，以整合机制见解与临床进展，并突出跨学科的转化相关性。
4 伤口愈合机制
伤口愈合是一个极其复杂的过程，涉及众多因素相互作用，以实现对受损组织的良好控制重建，并恢复其功能和结构完整性。
4.1 正常伤口愈合的阶段
在正常情况下，该过程的步骤如下：
4.1.1 止血
此步骤在皮肤损伤后立即发生，血管收缩，血小板被暴露的胶原蛋白激活，导致其聚集。血小板的激活促使多种细胞因子如转化生长因子-β（TGF-β）和血小板衍生生长因子（PDGF）分泌，这些因子促进中性粒细胞和巨噬细胞的招募，推动炎症阶段的开始。另一个重要参与者是肥大细胞，它位于皮肤和黏膜的结缔组织中，在损伤时释放多种介质的武器库，所有这些在后续阶段都将至关重要。同时，通过激活的凝血级联反应，纤维蛋白沉积在撕裂的基质中，而缺氧激活附近血管的内皮细胞。
4.1.2 炎症
在被招募的免疫细胞中，巨噬细胞对于愈合过程的这一步是不可或缺的；没有它们，正常的伤口愈合不会发生，而中性粒细胞的缺失并不妨碍愈合。它们与中性粒细胞一起参与吞噬作用，并产生额外的细胞因子和生长因子，诱导从已激活的内皮细胞形成新血管、角质形成细胞趋化性和成纤维细胞增殖。肥大细胞作为伤口部位最早的响应者之一，通过释放IL-6和IL-8进一步维持此阶段，增强血管通透性和白细胞趋化性。树突状细胞也参与此阶段，对凋亡的中性粒细胞和细胞碎片进行胞葬作用，同时向T细胞呈递抗原，从而在伤口部位桥接先天性和适应性免疫。
4.1.3 增殖
损伤后2–3天，足够的成纤维细胞被招募到伤口部位，并停留约3周。它们负责产生不成熟的III型网状胶原蛋白，形成肉芽组织的临时基质框架。此外，一些成纤维细胞被细胞因子转化为一种称为“肌成纤维细胞”的特殊收缩性成纤维细胞，有助于封闭伤口。此外，此阶段标志着具体血管生成的发生，以缓解缺氧。同时，周细胞通过PDGF-B/PDGFRβ信号传导被招募到内皮细胞周围，一旦与新生的血管结合，它们稳定新形成的毛细血管，并调节内皮增殖和血管通透性。
4.1.4 重塑
在此阶段，受损组织已准备好成熟为其最终形式。增殖阶段形成的肉芽组织开始被持久的疤痕所取代。沉积的III型胶原蛋白将逐渐被更强的I型纤维状胶原蛋白所取代。
4.2 正常愈合中的细胞和分子机制
巨噬细胞是伤口愈合炎症和增殖阶段的关键参与者。它们具有极化为两种亚型的能力：M1，由TNF和LPS等细胞因子诱导的经典促炎巨噬细胞，产生IL-12、IL-23和活性氧（ROS）；M2，由IL-4和IL-10诱导的抗炎巨噬细胞，分泌TGF-β和IGF等生长因子。在伤口愈合的正常进程中，M1巨噬细胞亚型在前3天占主导，之后M1转变为M2，并在第7天左右达到峰值。这种转变与伤口愈合的要求一致，其中最初需要炎症来清除病原体和坏死组织，之后需要组织修复以实现伤口闭合并重建功能组织完整性。调节性T细胞（Tregs）是这一时间开关的关键协调者：在全层皮肤伤口小鼠模型中，它们似乎积聚在伤口部位，在第7天达到峰值，水平比基线高出约20倍，并限制产生IFN-γ的T细胞和促炎巨噬细胞在伤口愈合炎症阶段的积累。除了免疫调节，调节性T细胞通过分泌双调蛋白直接促进组织修复，双调蛋白通过组织基质或实质细胞上的EGFR发送信号，以促进再生和屏障完整性的恢复。中性粒细胞虽然并非严格必要于伤口愈合过程本身的进展，但像巨噬细胞一样充当专业吞噬细胞。它们是有效的抗菌效应器，主要通过几种关键机制发挥其活性，包括产生中性粒细胞胞外陷阱（NETs）、产生ROS和吞噬病原体。这些机制对于组织损伤和炎症部位感染控制是不可或缺的。此外，最近的研究已经确定了一种特殊的中性粒细胞亚群，可以在皮肤中产生结构性保护性屏蔽基质。该基质的发育和功能受转化生长因子-beta（TGF-β）的调节，并对昼夜节律敏感。这种新描述的中性粒细胞功能为抵抗感染和环境侵害增加了额外的保护层。因此，尽管对于伤口闭合本身并非必需，但由于其多方面的效应功能，中性粒细胞对于有效的抗菌防御和在愈合过程中维持组织完整性是必不可少的。驻留在真皮中的肥大细胞同样对这一过程至关重要；它们分泌组胺和前列腺素，在没有神经输入的情况下驱动早期血管舒张和小静脉通透性，同时类胰蛋白酶增强激肽介导的血管通透性，糜酶降解表皮基底膜和细胞外基质（ECM），共同准备伤口床。在增殖阶段，肥大细胞分泌的类胰蛋白酶和组胺促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成，而肥大细胞释放的VEGF和FGF-2作为有效的促血管生成刺激物，驱动内皮出芽并支持角质形成细胞增殖，从而维持肉芽组织形成和再上皮化。树突状细胞在皮肤中作为先天性和适应性免疫之间的关键桥梁；驻留在表皮的朗格汉斯细胞在炎症刺激下迁移到引流淋巴结以激活适应性免疫，而真皮树突状细胞向T细胞呈递抗原，并通过细胞因子和趋化因子释放调节炎症反应。浆细胞样树突状细胞可在炎症条件下在皮肤中发现，并产生高水平I型干扰素，实验数据表明它们可能参与纤维化组织反应，尽管它们在伤口修复中的确切作用仍有待阐明。关键的是，树突状细胞对凋亡的中性粒细胞和细胞碎片进行胞葬作用，释放GDF15以促进愈合消退，并许可伤口部位的T细胞（包括调节性T细胞），从而促进向增殖阶段的过渡。
超越免疫协调，增殖阶段进一步由缺氧梯度表征，该梯度作为血管生成的有效激活剂。因此，分泌促血管生成因子，最著名的是VEGF，它引导血管生长进入伤口中心，以逆转缺氧并重建正常灌注稳态，这对于增殖是必要的。其他重要组成部分是细胞外基质（ECM）和基质金属蛋白酶（MMPs）。ECM是伤口愈合中的主要参与者，在其中发挥生长因子储存、细胞迁移和粘附的作用。它在增殖阶段作用显著，此时成纤维细胞合成胶原蛋白和纤连蛋白（关键ECM成分），随后由MMPs重塑以恢复组织功能和强度。
神经免疫调节在皮肤修复中也起着关键调节作用，并日益被认为与糖尿病伤口慢性化相关。皮肤作为一个神经免疫内分泌器官，其中外周感觉和自主纤维通过神经肽、神经递质和细胞因子与角质形成细胞、内皮细胞、成纤维细胞、肥大细胞、巨噬细胞和其他免疫群体双向通信。在最具特征的介质中，P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）有助于协调早期炎症、血管反应、白细胞招募、血管生成和再上皮化。SP促进血管舒张、增加血管通透性并调节巨噬细胞行为，而CGRP有助于血管调节和修复性免疫信号传导。实验证据进一步支持感觉神经支配的直接再生作用：伤害感受器衍生的CGRP已显示通过对中性粒细胞和巨噬细胞的协调效应促进组织修复，强调外周神经是愈合中的活跃参与者而非被动旁观者。
这一复杂过程总结于下表（见表1）。[此处省略表格，但需保留文字描述] 缩写：MMPs：基质金属蛋白酶；TIMPs：金属蛋白酶组织抑制剂。
5 糖尿病伤口愈合中的损伤
典型的伤口愈合过程遵循一系列结构化的细胞和分子活动，导致组织恢复。相反，糖尿病干扰了这一过程所涉及的广泛步骤。因此，糖尿病患者往往经历持久不愈的伤口。
慢性高血糖导致多种功能障碍：如前所述，巨噬细胞通常以两种形式存在：M1（促炎）和M2（抗炎）。正常情况下，在伤口愈合早期阶段，M1占主导，然后M2出现，在炎症消退后实际组织修复发生。然而，在糖尿病情况下，巨噬细胞保持M1形式，其表型转换机制被破坏，导致持续炎症和受损的组织修复。原位M2的缺乏导致抗炎细胞因子（IL-10、TGF-β）和生长因子如VEGF和PDGF的产生不足，阻碍组织修复、血管生成和ECM重塑。在血管生成受损的情况下，其后果表现为持续缺氧，引起“氧化应激和细胞功能障碍”。表观遗传修饰是另一个抑制M2转化的因素，进一步推动炎症持续。高血糖促进晚期糖基化终末产物（AGEs）的生成，进而也倾向于M1表型，通过AGEs受体（RAGE）产生进一步的氧化应激，增加炎症。糖尿病伤口中受影响另一种关键细胞类型是中性粒细胞，与健康伤口相比，中性粒细胞与淋巴细胞比率增加，这是一个指示持续和过度中性粒细胞浸润的生物标志物。中性粒细胞的持续存在阻碍了从炎症阶段到后续伤口愈合阶段的正常转变，从而导致糖尿病伤口中消退受损和慢性炎症。此外，糖尿病诱导中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的产生，造成广泛组织损伤，增加炎症并进一步阻碍愈合。超越中性粒细胞功能障碍，肥大细胞同样受到影响；皮肤肥大细胞在基线时更频繁地脱颗粒，在动物模型中受伤后，它们未能显示出非糖尿病对照组中观察到的脱颗粒增加。肥大细胞是VEGF的重要皮肤来源，在高血糖条件下其VEGF释放减少，这可能损害血管生成并削弱其在伤口修复中通常的促血管生成作用。加剧这种炎症失调的是，树突状细胞的胞葬功能在糖尿病中也受到严重损害；在糖尿病小鼠伤口模型中，SLC7A11（一种被认定为胞葬作用负调节因子的转运蛋白）在包括发炎皮肤中树突状细胞亚群在内的先天免疫细胞中上调，其抑制减少了凋亡细胞的积累并加速了愈合。值得注意的是，在此背景下增强的胞葬作用与树突状细胞释放GDF15增加相关，表明糖尿病伤口中凋亡细胞清除受损可能减少这种促消退信号，从而延迟向增殖阶段的转变。至于调节性T细胞，它们在糖尿病伤口愈合中的作用仍不完全清楚；然而，证据表明其数量和抑制功能在糖尿病环境中减少，可能损害M1到M2巨噬细胞转换以及它们通常会提供的组织修复信号。在成纤维细胞和角质形成细胞的情况下，它们的增殖和迁移都受到影响。具体到成纤维细胞，ECM合成受损，加速衰老功能障碍；对于角质形成细胞，结构蛋白表达减少以及基质-角质形成细胞连接处的AGEs积累。
神经免疫调节也受糖尿病影响：感觉和自主神经病变、神经肽可用性降低和神经免疫信号破坏削弱了修复途径，导致白细胞协调受损、血管生成缺陷、角质形成细胞和成纤维细胞活性降低以及持续炎症。这在临床上尤其相关，因为糖尿病神经病变可能不仅通过失去保护性感觉，而且通过移除有效修复所需的营养性神经信号来加剧伤口慢性化。与此概念一致，实验研究表明外源性SP可以加速糖尿病伤口愈合并部分恢复更有利的炎症环境。总之，这些发现将神经免疫调节定位为糖尿病神经病变与延迟伤口愈合之间的重要机制桥梁，并作为慢性糖尿病伤口潜在的未来治疗靶点。
所有这些扰动结合在一起阻碍了正常机制，导致延迟的异常伤口愈合，给糖尿病患者带来显著发病（见表2）。[省略表格，但需总结]
6 治疗
有多种创新有效的治疗选择可用；本节将详述其中一些，并总结于表3（见表3）。[省略表格]
6.1 高压氧治疗（HBOT）
高压氧治疗（HBOT）已作为DFU的一种有价值的辅助治疗获得认可，尤其是在常规伤口护理抵抗的情况下。通过在升高的气压下输送100%氧气，HBOT增强氧气扩散到缺氧组织，这促进了血管生成、成纤维细胞活性、胶原蛋白合成和抗菌作用，这是伤口愈合的关键因素。多项临床研究和荟萃分析报告HBOT有助于改善慢性DFU患者的愈合率并减少大截肢。然而，结果仍有些混杂；一些随机试验显示与标准护理相比，仅表现出适度益处或没有显著差异。此外，HBOT并非没有局限性。该疗法昂贵、资源密集，并存在潜在风险，如气压伤、氧中毒和低血糖，尤其是在血糖控制不佳的患者中。虽然HBOT提供了一种有希望的干预措施，但其在常规DFU管理中的作用需要通过采用标准化治疗方案的大规模高质量研究进一步验证。
6.2 脱细胞皮肤移植物
人类脱细胞真皮伤口基质（HADWMs）和脱细胞鱼皮移植物代表了糖尿病足溃疡（DFUs）和糖尿病患者伤口管理的先进治疗选择，提供了促进组织再生的生物活性支架，适用于对常规护理无反应的伤口。人类脱细胞真皮伤口基质源自尸体人类皮肤，经过处理去除细胞成分，同时保留细胞外基质（ECM）蛋白如胶原蛋白和弹性蛋白，促进成纤维细胞迁移、血管生成和再上皮化。在一项随机对照试验中，Reyzelman等报告使用人类脱细胞真皮伤口基质与标准护理相比，糖尿病足溃疡闭合比例显著更高（70% vs. 25%，p?
6.3 伤口敷料
伤口敷料在糖尿病足溃疡（DFUs）的管理中发挥关键作用，作为减轻感染风险、促进愈合和解决受损生理过程的基石。它们通过建立保护性物理屏障、保持湿润环境以及引流糖尿病足溃疡（DFU）伤口的渗出液来发挥作用。因此，合适的敷料选择应基于每个处理伤口的特定特征：伤口的渗出水平、继发感染预防、氧合和血流，以及清创需求。现代伤口敷料根据其生物材料组成和功能特性进行分类，各自独特地促进伤口愈合级联。
6.3.1 传统敷料
此类敷料被认为是伤口管理标准护理之一，通常用作新干预措施比较研究的基准。标准糖尿病足溃疡敷料由交联聚合物制成，允许一定的空间结构，能够提供类似于体内环境条件，并维持伤口中相对恒定的湿度和局部温度。这允许更好的生物相容性、保湿性和可降解性，还能促进强大的渗出吸收、绝缘并对细菌和水不渗透，使佩戴更舒适，有效防止交叉感染。基础敷料实际上不粘附伤口，允许避免更换敷料时的二次损伤和疼痛，而传统敷料（纱布、棉垫、绷带）需要更频繁的更换。伤口敷料的亚型包括：水胶体，具有自粘性并能吸收渗出液；水凝胶，能包含抗菌剂并为干燥伤口增加水分；泡沫，提供渗出吸收和伤口缓冲；薄膜，是薄而透明的污染物屏障，但允许水蒸气逸出。
6.3.2 抗菌敷料
大多数DFU患者伤口感染的并发微生物导致预后不良。这些感染正变得日益复杂且耐药，给DFU的临床治疗带来重大挑战。微生物感染通常包括生物膜形成，保护细菌免受抗菌剂和免疫反应的影响，导致伤口扩大需要手术干预，甚至可能危及生命。因此，几种药物或生物活性剂（最常见的是抗菌剂）被添加到敷料制备的基质中，这推动了用于感染控制的抑菌敷料的研究和应用。蜂蜜、金属、抗生素和金属氧化物是最常见的具有抗菌特性的药物成分。生物材料有多种形式和结构，包括薄膜、海绵、水凝胶、纳米纤维和其他结构。蜂蜜敷料作为清洁和抗感染剂，由于蜂蜜的弱酸性抑制病原菌生长，也能促进溃疡愈合。银离子敷料也很常用，具有抗菌活性并改善伤口卫生，尽管它可能在伤口上引起银染色和患者中的银过敏，这限制了其使用。
6.3.3 生物衍生和工程化敷料
生物材料通过材料表面引起特定的生物或化学反应，促进或影响组织与材料之间的连接，诱导细胞活性或再生新组织。它们通常包括使用细胞、细胞因子、酶和抑制剂、外膜囊泡以及智能纳米材料，这些在生物医学应用中具有优势，因为它们是免疫系统激活剂并表现出特定的组织和器官向性。含有干细胞的支架敷料具有优于其他敷料的独特功效，因为干细胞表达多种细胞因子和神经生长因子，调节伤口中的免疫功能，并促进血管生成、细胞增殖、神经生长和炎症反应调节，可能加速DFU愈合。敷料中的细胞因子支持先天性和适应性免疫的调节、细胞生长、造血和受损组织的修复。外泌体是纳米级脂双层封闭结构，携带细胞因子、生长因子、代谢物、RNA、脂质。它们是在局部和系统性的细胞间通讯中介的关键结构，提高药物利用效率并减少使用频率。在糖尿病足溃疡（DFUs）的背景下，外泌体发挥多方面作用：抗炎作用、促进血管生成、细胞增殖和迁移、胶原蛋白合成和减少疤痕。它们在炎症调节和促进糖尿病伤口愈合方面显示出前景。前面提到的脱细胞移植物也被认为是生物衍生敷料类别的一部分，但具有不同的机制和广泛的临床应用。然而，考虑到大多数ECM膜不具备抗菌特性，存在潜在的真菌、细菌或病毒传播的高风险，应加以解决以避免任何不利并发症。最终，智能聚合物纳米材料感知环境刺激的变化并响应改变其物理化学性质，这更有利于DFU伤口的愈合。它们的小尺寸和大表面积与体积比允许在伤口部位轻松渗透和生物相互作用，使其成为局部药物递送应用的理想选择。纳米乳剂和纳米颗粒都在糖尿病足溃疡敷料中显示出有希望的前景，具有出色性能。
6.3.4 先进材料敷料
复合敷料是基础敷料的改进，通过添加蛋白质、多糖、聚合物和其他生物活性物质，使敷料功能更理想。这允许多种优势，如允许氧气、营养物质、药物和代谢废物进出细胞，为DFU愈合提供更好的质量条件。复合敷料中最常用的三种材料包括胶原蛋白、壳聚糖和纳米敷料。事实上，DFU患者的真皮胶原结构因高水平的人类基质金属蛋白酶（MMPs）和赖氨酸氧化酶（LOX）而受损，胶原纤维稀疏、杂乱，易于断裂。因此，胶原蛋白敷料通过促进正常胶原蛋白合成来帮助更快的再上皮化，并表现出类似于天然皮肤的结构，成功促进血管生成。最终，富含多种蛋白质类型和基于蛋白质的生物活性因子的自体富血小板血浆敷料显示出与传统的伤口护理相比在更短时间内改善伤口愈合，尽管这种干预的作用机制尚未明确。然而，尽管有广泛的伤口敷料可用，它们的应用模式和功效尚未能保证DFUs的充分愈合。临床医生经常按顺序或分层组合这些敷料（随着伤口情况变化）以优化愈合。没有现有的敷料能满足与DFU治疗相关的所有要求，敷料的选择通常取决于特定因素，如伤口类型、分期和患者状况，暗示需要更通用的解决方案来简化治疗方案。当前关于慢性伤口敷料开发的学术研究正致力于更个体化的方法，以消除伤口和敷料不匹配。这种多学科策略结合了物理学、动物学和智能技术，但仍引起了成本效益框架和进一步验证研究的关注。
6.4 低水平激光治疗（LLLT）
低水平激光治疗（LLLT）构成了糖尿病伤口护理领域的一种新型非侵入性方式。它利用光生物调节来减轻慢性伤口护理并刺激细胞修复。通过将光能转化为生化信号，LLLT在伤口尺寸缩小、疼痛减轻和加速愈合方面显示出显著改善，提高了患者活动能力并防止截肢。它可以修饰细胞行为以促进组织修复，通过激活光感受器刺激增殖、再生和介质释放，从而促进伤口闭合并降低截肢风险。临床试验已证明伤口尺寸和疼痛评分改善，一项研究显示接受LLLT的糖尿病足溃疡患者与安慰剂组相比有显著改善，每个治疗组与安慰剂组相比伤口尺寸缩小分别为89%和54%。
6.5 负压伤口治疗（NPWT）
NPWT已成为糖尿病伤口多学科管理中的一个组成部分，在超越经典糖尿病足溃疡的各种伤口类型中提供显著益处。通过向伤口床施加受控的次大气压，NPWT增强灌注、减少水肿、促进肉芽组织形成并加速伤口收缩。证据表明，在糖尿病患者中，NPWT不仅减少愈合时间，而且在适当使用时可能降低继发感染和大截肢的风险。重要的是，其效用扩展到糖尿病个体的术后伤口、裂开的切口和复杂软组织缺陷。然而，局限性仍然存在，包括成本、设备相关不适、出血风险以及存在坏死或暴露血管的伤口的禁忌症。尽管有这些限制，NPWT仍然是糖尿病伤口护理的基石，前提是采用谨慎的患者选择、伤口评估和多学科协调以减轻风险并最大化治疗效果。
6.6 水蛭疗法
药用蛭疗法或水蛭疗法，长期以来在传统和补充医学中使用，由于水蛭唾液中的生物活性化合物，在现代医学中正被越来越多地重新审视。它包含抗凝血剂（蛭素、因子Xa抑制剂）、抗血小板剂（calin、apyrase）、抗炎蛋白（bdellins、eglin C）、纤溶剂（destabilase）和血管扩张剂（组胺样化合物、乙酰胆碱）。这些成分改善局部灌注、减少炎症并预防血栓形成，这些机制可能加速糖尿病伤口的修复。一项范围综述强调了三个记录在案的水蛭疗法治疗糖尿病伤口的病例报告，结果包括伤口闭合、防止截肢和恢复行走。在Springer的《糖尿病足溃疡》中，Rehman强调了水蛭的治疗潜力，指出其生物活性唾液化合物有助于保存软组织并支持自然愈合过程。这种方法已在临床环境中应用，包括高风险糖尿病伤口的保肢和重建手术。尽管大量病例报告强调了水蛭疗法在促进糖尿病伤口愈合方面的潜在疗效，但仍需要进行来自随机对照试验的稳健证据，以验证其治疗效果并建立标准化临床方案。
7 讨论
对驱动正常和受损伤口愈合的细胞和分子机制的详细理解是开发靶向治疗干预的基础。在糖尿病中，从持续炎症和巨噬细胞极化改变到血管生成受损和细胞外基质（ECM）重塑缺陷等多个阶段的干扰，突显了伤口环境的复杂性。这些病理生理学见解直接影响了当代伤口护理的演变：疗法现在不仅旨在管理症状，而且专门解决表征糖尿病伤口的独特生物学缺陷。无论是通过增强组织氧合、调节免疫反应、递送再生生物分子还是为细胞向内生长提供结构支持，每种治疗方式的基本原理和有效性都与潜在异常生物学密切相关。因此，最佳管理依赖于多模式、机制知情的策略，这些策略涉及这些关键功能障碍点以恢复协调愈合并改善临床结果。
8 局限性
本研究存在若干局限性。文献检索限于Google Scholar和PubMed，这可能排除了其他数据库中索引的各种研究，导致潜在的发表偏倚。此外，由于政府资金中断，PubMed中的信息在撰写本文时可能不是最新的。仅审查了英文论文，可能引入了语言偏倚，排除了非英语来源的相关证据。此外，本研究是叙述性综述而非系统综述，限制了标准化和透明方法的使用，也可能增加选择偏倚的可能性。主要聚焦于分子机制和皮肤科干预，未广泛涉及非皮肤科方面和全身疗法。所使用的研究包括小样本量、可变的方案和异质性人群，使得难以直接比较结果和概括结局。由于大多数研究是早期临床或试点试验，而非大型随机对照试验，长期结果如复发、截肢预防或成本效益仍不明确。类似地，大多数研究发现有效的治疗并非廉价且对大多数人可及，这引入了成本控制和开发更具成本效益的更先进治疗的需要。新兴疗法，包括基于干细胞或纳米纤维的敷料，已显示出希望，但由于缺乏标准化指南和专业基础设施，尚未广泛可用。最后，尚未发现单一疗法能解决糖尿病伤口病理生理学的多因素特性，而是通常采用了几种干预措施的复杂相互作用，强调了组合多模式策略以及更大规模、高质量试验的重要性。
9 结论
糖尿病通过持续炎症、血管生成受损、细胞外基质（ECM）功能障碍和细胞衰老破坏伤口修复的多个阶段，最终导致与显著发病率和公共卫生负担相关的慢性、不愈合溃疡。这些损伤不仅延迟组织修复，还增加感染、住院、截肢和死亡的风险，强调了对更有效干预措施的迫切需求。新兴的皮肤科策略，包括新型生物材料、再生方法和先进伤口护理技术，在解决这些致病机制方面显示出希望。然而，尽管早期结果令人鼓舞，其临床疗效仍然有限，大多数疗法提供部分改善而非全面恢复正常愈合。这一局限性反映了糖尿病伤口的多种因素性质，其中针对单一途径很少能实现持久的临床成功。临床上，这一现实强调了从孤立干预转向整合性、机制驱动策略的重要性，这些策略反映了糖尿病伤口病理生理学的复杂性。多模式方法，结合再生科学与创新技术，有可能提供协同效益，优化患者结局并减少糖尿病并发症的总体负担。将机制见解与以患者为中心的实用疗法相结合，对于推进伤口护理和在这一具有挑战性的临床领域取得有意义的进展至关重要。
