《Thrombosis Research》：Rivaroxaban for pediatric venous thromboembolism in routine clinical practice: Effectiveness and safety from a real-world cohort
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魏云云|李佳|贾玉萌|刘波|李刚|陈振平|程晓玲|吴润辉首都医科大学北京儿童医院血液科，国家儿童健康中心，北京，100045，中国摘要背景近年来，儿童静脉血栓栓塞症（VTE）的发病率一直在上升。由于儿童独特的止血特性，血栓一旦形成往往难以溶解，可能导致长期后遗症。利伐沙班已被批准
魏云云|李佳|贾玉萌|刘波|李刚|陈振平|程晓玲|吴润辉
首都医科大学北京儿童医院血液科，国家儿童健康中心，北京，100045，中国
摘要
背景
近年来，儿童静脉血栓栓塞症（VTE）的发病率一直在上升。由于儿童独特的止血特性，血栓一旦形成往往难以溶解，可能导致长期后遗症。利伐沙班已被批准用于治疗儿童VTE；然而，关于其在 Chinese 儿童人群中的实际使用数据仍然有限。
目的
本研究旨在评估利伐沙班在儿童VTE患者中的有效性和长期安全性，并提供实际使用证据以支持其临床应用。
方法
这项单中心回顾性观察研究纳入了2022年1月至2025年4月期间在北京儿童医院诊断为VTE并接受至少一个月利伐沙班治疗的28天至18岁儿童。收集了人口统计特征、临床数据和治疗信息。有效性结果包括通过影像学评估的血栓溶解情况和血栓负担的变化。安全性结果包括出血事件和药物不良反应。所有患者在治疗期间接受了3个月的随访，随后又进行了3个月的随访。
结果
2022年1月1日至2025年4月1日期间，共有189名儿童VTE患者接受了利伐沙班治疗。中位年龄为8.6岁，其中53.97%为男性。最常见的VTE危险因素是肺部疾病（肺炎）（58.20%），其次是导管相关血栓（33.33%）。在3个月随访时，24.34%的患者血栓完全溶解，57.67%的患者血栓部分改善，14.29%的患者血栓无改善。2.12%的患者出现血栓复发，未观察到致命性VTE或死亡病例。单变量逻辑回归显示，没有显著的血栓再通预测因素（所有P值>0.05）。有癌症和无癌症的患者之间在疗效上没有显著差异（P=0.148）。在安全性方面，出血事件很少见且大多较轻（4.79%为临床相关的非严重出血），其中1例因黑便而停药，没有致命性出血或颅内出血。单变量分析未发现显著的出血危险因素。
结论
在这项实际儿童队列研究中，利伐沙班表现出良好的有效性和可接受的安全性，与之前的临床试验结果一致。需要更大规模的多中心实际研究来进一步明确利伐沙班在儿童VTE中的临床价值。
引言
静脉血栓栓塞症（VTE）是指在静脉系统中形成血栓，导致静脉血流部分或完全阻塞[1]。尽管儿童VTE相对少见，但其报告发病率近年来稳步上升，主要是由于重症儿童存活率的提高、中心静脉导管（CVC）的使用增加以及诊断成像技术的进步[1]。儿童VTE的发病率估计约为0.007–0.014‰[2]，仅占成人发病率的1–5%[3]、[4]、[5]。
儿童VTE的年龄分布呈双峰模式，发病高峰出现在婴儿期和青春期。与成人不同，儿童具有独特的止血特性，包括较低的促凝因子和纤溶因子水平。一旦发生血栓形成，血栓溶解可能会延迟，增加持续静脉阻塞和长期并发症的风险。尽管存在这些差异，目前的儿童抗凝策略主要基于成人临床试验推导而来，针对儿童的高质量证据仍然有限[6]。
利伐沙班是一种高度选择性的直接口服因子Xa抑制剂，通过抑制游离和结合在血栓上的因子Xa来抑制凝血酶的生成。EINSTEIN-Jr III期随机试验表明，根据体重调整的利伐沙班剂量方案在儿童中达到了与成人相似的药代动力学和药效学特征，并显示出与标准抗凝疗法相似的有效性和安全性[6]、[7]、[8]。此外，利伐沙班具有口服给药的优势，无需常规监测，这可以提高儿童的依从性，使其成为儿童抗凝治疗的新选择。
然而，随机对照试验可能无法完全反映实际儿童临床实践的复杂性[9]，特别是在患有不同基础疾病、血栓负担不同以及诱发因素未完全清除的患者中。因此，实际数据对于补充临床试验证据和评估利伐沙班在更广泛儿童人群中的有效性和安全性至关重要。迄今为止，关于利伐沙班在中国儿童VTE患者中的实际使用数据仍然很少。
因此，本研究旨在评估利伐沙班在儿童VTE患者中的实际有效性和安全性，并提供实用的临床证据以支持其在常规儿童抗凝管理中的使用。
章节摘录
研究设计和人群
这是一项在首都医科大学北京儿童医院进行的单中心回顾性观察研究。纳入标准为2022年1月1日至2025年4月1日期间被诊断为VTE并接受利伐沙班治疗的28天至18岁儿童患者。
所有VTE诊断均基于临床怀疑，并通过适当的影像学检查（如超声、增强CT（CECT）或磁共振成像（MRI）进行确认。
结果
2022年1月1日至2025年4月1日期间，共有219名28天至18岁的儿童患者接受了利伐沙班治疗。排除无确诊静脉血栓的患者（n=29）或因不耐受而停用利伐沙班并改用低分子肝素（LWMH）的患者后，最终分析纳入了189名患者（图1）。
该队列的中位年龄为8.6岁（[IQR]，6.3–11.1岁）
讨论
在这项单中心实际研究中，我们评估了189名儿童VTE患者中利伐沙班的有效性和安全性。我们的研究结果表明，利伐沙班在常规临床实践中表现出良好的血栓控制效果和较低的出血风险。3个月时，总体有效率为83.87%，其中24.34%的患者血栓完全溶解，59.79%的患者血栓部分改善。这些结果提供了
结论
在这项实际儿童VTE患者队列研究中，利伐沙班在常规临床实践中表现出良好的有效性和可接受的安全性。大多数患者在3个月内实现了血栓溶解或部分改善，非严重出血的发生率较低，没有重大出血事件。这些发现支持利伐沙班作为儿童VTE的实用抗凝选择。
CRediT作者贡献声明
魏云云：撰写——初稿，正式分析，数据管理。李佳：撰写——初稿，正式分析，数据管理。贾玉萌：数据管理。刘波：数据管理。李刚：数据管理。陈振平：方法学，数据管理。程晓玲：撰写——审阅与编辑，项目管理，方法学，资金获取，概念构思。吴润辉：撰写——审阅与编辑，项目管理，方法学，研究，资金获取，
资金信息
本研究得到了北京市卫生健康委员会的资助，首都健康改善与研究基金（编号：2024-2097）；国家重点研发计划（编号：2023YFC2706100）；北京市医院孵化计划（编号：PX2023044）的支持。
致谢
作者感谢患者、他们的家人以及所有参与本研究的研究人员，包括医生和实验室技术人员。
