《Scientific Reports》：Altered central vestibular processing in Parkinson’s disease with Pisa syndrome
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在帕金森病（Parkinson’s disease, PD）中，头晕、平衡障碍、姿势不稳及视空间定向受损常见，约10%的PD患者还伴有皮萨综合征（Pisa syndrome, PS）。本研究的目的在于：(a) 通过主观视觉垂直线（subjective visu
在帕金森病（Parkinson’s disease, PD）中，头晕、平衡障碍、姿势不稳及视空间定向受损常见，约10%的PD患者还伴有皮萨综合征（Pisa syndrome, PS）。本研究的目的在于：(a) 通过主观视觉垂直线（subjective visual vertical, SVV）评估PS患者的垂直感知，并通过本顿线条判断测验（Benton Judgement of Line Test, JLO）评估视空间定向；(b) 分析前庭刺激后的前庭反应性；(c) 比较孤立性颈部肌张力障碍（isolated cervical dystonia, iCD）患者在肉毒毒素（botulinum neurotoxin, BoNT）治疗前后的变化。研究对象包括20例PD患者（其中8例伴有PS）、32例iCD患者及51名对照者。所有受试者均接受了临床检查、JLO和SVV评估。JLO和SVV在前庭电刺激（galvanic vestibular stimulation, GVS）激活前和后进行测试。iCD患者接受了BoNT治疗，并完成了第二次研究方案。PS患者的SVV出现病理性偏差（SVV?=?2.3?±?0.7；F?=?5.22，p?=?0.002）。GVS后，该偏差进一步增大（SVV?=?3.1?±?0.9；F?=?7.36，p?<?0.001）。GVS诱导的SVV偏差变化过程具有显著差异（重复测量方差分析：F?=?6.09，p?=?0.003），表明仅在PS患者中出现对前庭激活的病理性反应。iCD患者在GVS后JLO显著下降（JLO?=?11.4?±?0.5；F?=?2.82，p?=?0.043）。最终，iCD患者经BoNT治疗后显著改善，但对SVV无影响。PS患者的垂直感知存在病理性改变。由于PS患者在GVS后SVV偏差进一步增大，这表明前庭信息的中枢处理存在病理性改变。因此，PS可能与PD中中枢前庭和重力感知（graviceptive）通路的受累有关。
**研究背景**
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）患者常出现头晕、平衡障碍、姿势不稳及视空间定向受损，约10%的PD患者还合并皮萨综合征（Pisa syndrome, PS），表现为躯干侧倾超过10°，且可通过被动活动或改变体位部分纠正。PS的病理生理机制尚未完全阐明，现有假说涉及多感官整合（视觉、前庭、本体感觉）受损、基底节不对称功能障碍、肌肉失衡或脊旁肌张力障碍。孤立性颈部肌张力障碍（isolated cervical dystonia, iCD）患者同样存在头位异常及可能的空间定向障碍，但既往研究显示其主观视觉垂直线（subjective visual vertical, SVV）无病理改变，而前庭感知阈值升高。目前，PS患者垂直感知异常的机制、前庭激活对其影响，以及iCD患者经肉毒毒素（botulinum neurotoxin, BoNT）治疗后上述参数的变化尚缺乏系统研究。本研究旨在系统揭示PS与垂直感知障碍的关系，分析前庭电刺激（galvanic vestibular stimulation, GVS）对垂直感知的影响，并鉴别基底节功能障碍、肌肉失衡及脊旁肌张力障碍等潜在混杂因素。该论文发表在《Scientific Reports》。
**研究方法**
本研究为前瞻性、单中心、对照研究，纳入20例PD患者（8例合并PS）、32例iCD患者及51名年龄和性别匹配的健康对照（healthy controls, HC），所有参与者均来自吉森尤斯图斯-李比希大学神经内科运动障碍门诊及住院部，HC通过公开招募及工作人员亲属招募。关键技术方法包括：（1）主观视觉垂直线（SVV）测试，用于评估重力感知（graviceptive）功能，测量患者对垂直方向的感知偏差；（2）本顿线条判断测验（Benton Judgement of Line Test, JLO），用于评估认知性视空间定向能力；（3）前庭电刺激（GVS），经乳突表面碳电极施加双极交流电（频率1 Hz，刺激时长500 ms，强度-4至+4 mA），在刺激前和刺激后立即评估SVV和JLO，并对SVV在20分钟后进行第三次测量。iCD患者在BoNT注射治疗（基于临床检查、肌肉超声和肌电图确定靶肌）后6周重复上述方案。所有参与者均接受了详细的临床神经-耳科筛查以排除明显的前庭疾病，但未进行定量前庭功能检查（如vHIT、热量试验等）。统计分析采用重复测量方差分析（repeated-measures ANOVA）及事后t检验。
**研究结果**
**1. 人口学资料与临床特征**
各组在年龄和性别上无显著差异（p=0.295；p=0.192），PD患者与iCD患者及HC具有可比性。8例PS患者中，6例躯干向右侧倾斜，2例向左侧倾斜，且所有右侧倾斜者SVV偏向逆时针方向，左侧倾斜者SVV偏向顺时针方向。PD伴与不伴PS患者在运动及非运动症状严重度上无显著差异，但性别分布存在显著差异（p=0.007）。
**2. 本顿线条判断测验（JLO）**
基线时，各组JLO评分无显著差异（ANOVA: F=0.97, p=0.412）。GVS后，PD不伴PS组及PS组JLO未见显著恶化，但iCD组JLO评分（11.4±0.5）显著低于HC组（13.0±0.5；p=0.030），且组间效应显著（ANOVA: F=2.82, p=0.043）。按规范数据分类后，各组间差异未达显著性。结果表明，GVS未导致任一组的认知性视空间定向显著下降，但iCD患者刺激后表现较HC差。
**3. 主观视觉垂直线（SVV）**
基线时，PS患者SVV偏差（2.3°±0.7）显著高于其他组（HC: 0.9°±0.1；PD不伴PS: 1.0°±0.3；iCD: 1.3°±0.2；F=5.22, p=0.002），且已处于病理范围（>2.3°）。GVS后，PS患者SVV偏差进一步增至3.1°±0.9（F=7.36, p<0.001），而其他组无显著变化。重复测量分析显示，仅PS组GVS诱导的SVV偏差显著增加（rm-ANOVA: F=6.09, p=0.003），且组间交互效应显著（F=7.69, p<0.001）。20分钟潜伏期后，PS患者SVV偏差恢复至初始病理水平（2.7°±0.8）。这表明PS患者存在roll plane（滚转平面）的重力感知功能异常，且对前庭激活表现出病理性反应。
**4. BoNT注射对iCD的影响**
iCD患者在BoNT治疗后，JLO评分在GVS前后均无显著变化（p=0.868；p=0.427），SVV值始终处于正常范围且不受GVS或治疗影响。TWSTRS总分从32.4±2.1显著降至22.8±2.6（F=8.30, p=0.006），其中严重度子量表显著改善（16.3±0.9 vs. 11.1±1.2；F=13.44, p<0.001），而残疾和疼痛子量表改善未达统计学显著性。因此，尽管BoNT有效改善了iCD的颈部肌张力障碍症状，但对垂直感知和认知性视空间定向无影响，排除了颈部肌张力障碍本身对SVV的主要影响。
**讨论与结论**
本研究首次系统评估了PS患者在前庭电刺激前后认知性视空间感知和垂直感知的变化。PS患者基线时即表现出SVV病理偏差，而GVS后进一步加重，提示其重力感知通路存在中枢处理障碍。这一发现支持PS病理机制涉及中枢前庭和重力感知通路（graviceptive pathways）受累，而非单纯外周前庭或肌骨骼因素。与既往研究相比，本研究未发现PS患者JLO显著异常，表明认知性视空间定向在PS中可能正常，区别于Sasaki等人报告的视空间障碍，这可能是由于方法学差异（虚拟现实 vs. 本顿线条测验）。在iCD患者中，SVV正常且BoNT治疗无效，进一步支持PS的垂直感知异常与中枢处理密切相关，而非继发于头颈姿势异常或肌肉反馈改变。
**研究结论**：合并皮萨综合征的帕金森病患者在roll plane（滚转平面）表现出病理性前庭功能。通过前庭电刺激（GVS）进行前庭激活后，主观视觉垂直线（SVV）偏差显著增加，提示前庭重力感知信息的中枢处理存在异常。孤立性颈部肌张力障碍（iCD）患者对肉毒毒素（BoNT）治疗反应显著，头位正常化、严重度、残疾及疼痛减轻，但SVV无病理偏差。这些发现表明，PD合并PS患者可能存在中枢前庭或重力感知处理的改变。然而，由于本研究为横断面设计且PS亚组样本量较小，尚无法确定这些异常是否反映疾病进展，或是否直接与跌倒或纵向姿势恶化相关。
