TMEM63B 调节核质运输和胎盘发育

《Nature Communications》：TMEM63B regulates nucleocytoplasmic transport and placental development

　　

摘要

胎盘的发育需要滋养层的协调增殖和分化，这些过程与细胞周期调控紧密相关。在这里，我们发现TMEM63B这种对渗透压和机械刺激敏感的离子通道是调控滋养层细胞周期进展和胎盘发育的关键因子。TMEM63B通过稳定参与核质运输（NCT）的成分来调节这一过程，这些成分负责在渗透压或机械刺激的作用下将关键的细胞周期调控因子运输到细胞核中。TMEM63B的缺失会干扰Ran蛋白的表达以及Ran-XPO1复合物的功能，从而影响CDKN1A/p21从细胞核中的输出。这种紊乱会导致滋养层增殖异常、胎盘功能障碍，最终可能导致围产期死亡。我们的研究结果表明，TMEM63B是一种关键的、对渗透压和机械刺激敏感的分子，它调控着核质运输过程，为理解机械刺激如何被整合到细胞核的机械反应及胎盘发育中提供了新的见解。