帕金森病中黑质路易小体的超微结构多样性及亚细胞组织特征

《Nature Communications》：Ultrastructural diversity and subcellular organization of nigral Lewy pathology in Parkinson’s disease

　　

摘要

路易小体是帕金森病的标志性病理特征，它们是神经元内的包涵体，富含聚集的α-突触核蛋白（αSyn）。我们利用共聚焦光学显微镜和电子显微镜技术，选择性研究了晚期帕金森病患者脑部黑质（substantia nigra）中磷酸化αSyn（αSyn^pS129）阳性的包涵体。研究发现，黑质多巴胺能神经元中的体细胞αSyn^pS129包涵体始终呈纤维状，而膜状包涵体仅存在于神经突起结构中。这些神经突起中的包涵体在超微结构上表现出明显的异质性，从主要为膜状到膜状与纤维状混合的形式都有。通过选择性靶向这些特定的包涵体，我们能够详细分析路易小体的病理特征，而不仅仅是进行定量分析或疾病阶段的比较。我们的发现突显了体细胞αSyn^pS129病理与神经突起αSyn^pS129病理之间的明显超微结构差异，并展示了人类帕金森病患者脑中路易小体病理的复杂性和异质性。