盐酸阿尼索地宁（Anisodine hydrobromide）作用于血管内皮生长因子（matk），可预防缺血性中风中延迟使用瑞舒伐他汀（rtPA）进行溶栓治疗所引发的血管源性脑水肿

《Nature Communications》：Anisodine hydrobromide targets matk and prevents delayed rtPA thrombolysis-induced vasogenic cerebral edema in ischemic stroke

　　

摘要

血管源性脑水肿是缺血性中风延迟溶栓治疗后的严重并发症，目前尚无有效的药物治疗方法。在中国，盐酸阿尼索丁（Ani）作为一种用于治疗血管疾病的生物碱，被研究其缓解该病症的潜力。本研究显示，在延迟rtPA诱导的脑水肿小鼠模型中，阿尼索丁治疗通过保护血脑屏障的完整性，改善了生存率和神经功能。通过蛋白质组学和微阵列筛选，我们发现巨核细胞相关酪氨酸激酶（Matk）是阿尼索丁的直接作用靶点。研究表明，阿尼索丁与Matk结合后能够稳定其结构，防止其降解并抑制Src激酶的激活。这种抑制作用阻断了导致血管源性脑水肿的两种途径：细胞间渗漏和细胞内渗漏。我们的发现揭示了Matk-Src信号通路作为治疗靶点，并支持阿尼索丁作为预防中风治疗后并发症的临床候选药物。